FCM versus R-FCM Ezt követi az R-karbantartás vagy csak megfigyelés
Kiújult CBCC, CC és LPIC limfóma kezelése FCM kemoterápiával önmagában vagy monoklonális anti-CD 20 antitesttel kombinálva, rituximab, majd anti-CD 20 kezelés vagy megfigyelés
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kiújult centroblasztos/centrocitásos (FL), centrocytás (MCL) vagy limfoplazmacitoid limfómában szenvedő betegeket véletlenszerűen besorolják vagy önmagában FCM kemoterápiára, vagy FCM kemoterápiára a monoklonális anti-CD20 antitest rituximabbal (R-FCM) kombinálva. Az FCM kemoterápiát 4 ciklusban adják 4 hetes időközönként.
Az FCM plusz rituximab citoreduktív terápiában részesülő betegeknél a monoklonális antitestet egy infúzióban (375 mg/m2) adják be a megfelelő FCM-kúra előtti napon, összesen négy alkalommal.
Négy héttel az FCM kemoterápia befejezése után a CR-ben vagy PR-ban szenvedő betegeket véletlenszerűen besorolják a további kezelésre vagy a rituximabbal végzett fenntartó terápiára. A rituximabot 4 alkalommal adják be (heti egy infúzió 375 mg/m2-rel). Hat hónap elteltével a rituximab-kezelést meg kell ismételni további 4 infúzióval.
Relapszus esetén a betegek alternatív kezelésben részesülnek a vizsgáló döntése alapján.
Ennek a III. fázisú vizsgálatnak a célja a rituximab FCM-kemoterápiával kombinált kezelés biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a remisszió indukálása céljából önmagában alkalmazott FCM-kemoterápiával szemben, valamint a rituximab-fenntartás biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a megfigyeléssel szemben, csak az indukciós terápiára adott válasz után. Mindkét kérdést a relapszusos FCL, MCL és LP limfómában szenvedő betegek prospektív, randomizált összehasonlítása keretében vizsgáljuk.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az, hogy összehasonlítsa (1) az FCM plusz rituximab kezelés után elért remissziós arányokat (CR és PR) a csak FCM-mel, és (2) a rituximab fenntartásának progressziómentes időszakát a csak megfigyeléssel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Munich, Németország, D-81377
- German Low Grade Study Group (Glsg)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
- szövettanilag igazolt III/IV. stádiumú centroblasztos/centrocitásos (FL), centrocitás (MCL) vagy limfoplazmacitoid limfómában (LPIC) szenvedő betegek.
- kezdeti kemoterápia vagy perifériás vér őssejt-transzplantáció után kiújult betegség
- kétdimenziósan mérhető elváltozás egy korábban besugárzott területen kívül (oszteoblasztos csontléziók, ascites és pleurális folyadékgyülem nem értékelhető)
- életkor > 18 év
- Karnofsky-index > 60
- a várható élettartam legalább 3 hónap
- hatékony fogamzásgátlás premenopauzás nőknél
- a beteg írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- életkor < 18 év
- Karnofsky-index < 60
- fludarabinnal vagy mitoxantronnal végzett kezelés az előző három hónapban
- aktív autoimmun hemolitikus anémia az FCM kemoterápia kezdetén
- egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt 4 hét során
- korábban részt vett ebben a tanulmányban
- korábbi egér antitestekkel végzett kezelés
- egyidejű betegségek, amelyek kizárják a vizsgálati protokollban körvonalazott terápia alkalmazását
- nem kompenzált szívelégtelenség
- dilatatív kardiomiopátia
- szívkoszorúér-betegség ST-szegmens depresszióval az EKG-ban
- szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- krónikus tüdőbetegség hipoxémiával
- súlyos, nem kompenzált magas vérnyomás
- súlyos, nem kompenzált diabetes mellitus
- veseelégtelenség (kreatinin > 2,0 mg/dl), nem kapcsolódik limfómához
- májelégtelenség a normál érték háromszorosát meghaladó transzaminázértékekkel és/vagy a bilirubinszint > 2,0 mg/dl, amely nem kapcsolódik limfómához
- az agyi diszfunkció klinikai tünetei
- szoptatás vagy terhesség alatt, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátló módszert
- súlyos pszichiátriai betegség
- szerológiai pozitivitás HBV, HCV, HIV esetén
- korábbi szervátültetés, kivéve az autológ perifériás vér őssejt-transzplantációját
- hiányzik az írásos beleegyezés, vagy hiányzik az adatvédelmi írásbeli hozzájárulás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: FCM
Minden beteg központi randomizációs eljáráson esett át. A véletlenszerűsítést a szövettan, az előző kemoterápiára adott válasz és a korábbi kemoterápiák száma alapján rétegzett számítógépes programmal végeztük, permutált blokkok módszerével. Az FCM kombináció a következőket tartalmazza: 25 mg/m2 fludarabin naponta iv 30 percen keresztül, 1-3 napon 200 mg/m2 ciklofoszfamid naponta 4 órás infúzióban, 1-3 napon 8 mg/m2 mitoxantron naponta iv 30 percen keresztül, 1. nap 4 kezelési ciklusok ciklusonként 4 hét Azoknál a betegeknél, akiknek perifériás limfocitaszáma meghaladja a 20 000/mm3-t és/vagy nagy a tumor tömege (azaz 10 cm-nél nagyobb tömegű betegség) citoreduktív előfázis végezhető, amely ciklofoszfamidot tartalmaz 200 mg/m2 1 órás infúzióban 3-5 napon keresztül. |
Aktív összehasonlító anyag: kemoterápia
|
|
Kísérleti: R-FCM
Minden beteg központi randomizációs eljáráson esett át. A véletlenszerűsítést a szövettan, az előző kemoterápiára adott válasz és a korábbi kemoterápiák száma alapján rétegzett számítógépes programmal végeztük, permutált blokkok módszerével. Az R-FCM kombináció a következőket tartalmazza: 375 mg/m2 rituximabot a megfelelő FCM-kúra előtti napon. 25 mg/m2 fludarabin naponta iv 30 percen keresztül, 1-3 napon 200 mg/m2 ciklofoszfamid naponta 4 órás infúzióban, 1-3 napon 8 mg/m2 mitoxantron naponta iv 30 percen keresztül, 1. nap 4 kezelési ciklusok ciklusonként 4 hét Azoknál a betegeknél, akiknek perifériás limfocitaszáma meghaladja a 20 000/mm3-t és/vagy nagy a tumor tömege (azaz 10 cm-nél nagyobb tömegű betegség) citoreduktív előfázis végezhető, amely ciklofoszfamidot tartalmaz 200 mg/m2 1 órás infúzióban 3-5 napon keresztül. |
kísérleti: Kemoterápia kiegészítő rituximabbal
|
|
Egyéb: Csak megfigyelés
Az FCM vagy R-FCM után teljes vagy részleges remissziót elérő betegek egy későbbi randomizáción estek át 2 rituximab-kúrára, amelyeket 3 és 6 hónappal a mentőterápia befejezése után kaptak, szemben a megfigyeléssel. Ezt a második randomizációt az FCM vagy R-FCM mentőterápia típusa, az erre a kezelésre adott válasz (CR vagy PR) és a szövettan alapján rétegezték. |
nincs beavatkozás az FCM vagy az R-FCM befejezése után
|
|
Egyéb: rituximab karbantartás
Az FCM vagy R-FCM után teljes vagy részleges remissziót elérő betegek egy későbbi randomizáción estek át 2 rituximab-kúrára, amelyeket 3 és 6 hónappal a mentőterápia befejezése után kaptak, szemben a megfigyeléssel. A rituximab-kúrák napi 4 375 mg/m2 dózisból álltak, 4 egymást követő héten. Ezt a második randomizációt az FCM vagy R-FCM mentőterápia típusa, az erre a kezelésre adott válasz (CR vagy PR) és a szövettan alapján rétegezték. |
2 kezelési ciklus rituximab fenntartó kezelés után a mentőterápia befejezése után
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Remissziós arány
|
|
Rendezvénymentes intervallum
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
mellékhatások
|
|
Általános túlélés
|
|
súlyos fertőző szövődmények
|
|
Idő a fejlődéshez
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hiddemann Wolfgang, PhD, University Hospital Großhadern/LMU, Dept. of Medicine III
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Forstpointner R, Dreyling M, Repp R, Hermann S, Hanel A, Metzner B, Pott C, Hartmann F, Rothmann F, Rohrberg R, Bock HP, Wandt H, Unterhalt M, Hiddemann W; German Low-Grade Lymphoma Study Group. The addition of rituximab to a combination of fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2004 Nov 15;104(10):3064-71. doi: 10.1182/blood-2004-04-1323. Epub 2004 Jul 29.
- Forstpointner R, Unterhalt M, Dreyling M, Bock HP, Repp R, Wandt H, Pott C, Seymour JF, Metzner B, Hanel A, Lehmann T, Hartmann F, Einsele H, Hiddemann W; German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone (R-FCM) in patients with recurring and refractory follicular and mantle cell lymphomas: Results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood. 2006 Dec 15;108(13):4003-8. doi: 10.1182/blood-2006-04-016725. Epub 2006 Aug 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Limfóma, follikuláris
- Limfóma, non-Hodgkin
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Rituximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NHL-1998-1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .