FCM frente a R-FCM seguido de R-mantenimiento u observación únicamente
Tratamiento del linfoma CBCC, CC y LPIC recidivante con quimioterapia FCM sola o en combinación con el anticuerpo monoclonal anti CD 20 rituximab seguida de mantenimiento u observación únicamente con anti-CD 20
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con linfoma centroblástico/centrocítico (FL), centrocítico (MCL) o linfoplasmacitoide en recaída se asignan aleatoriamente a quimioterapia FCM sola o quimioterapia FCM en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab (R-FCM). La quimioterapia FCM se administrará durante 4 ciclos en intervalos de 4 semanas.
En los pacientes asignados a la terapia citorreductora con FCM más rituximab, el anticuerpo monoclonal se administra como una infusión (375 mg/m2) el día anterior al curso respectivo de FCM para un total de cuatro aplicaciones.
Cuatro semanas después del final de la quimioterapia FCM, los pacientes con RC o PR se asignan aleatoriamente a ningún tratamiento adicional o a una terapia de mantenimiento con rituximab. Rituximab se administrará 4 veces (una infusión por semana con 375 mg/m2). A los seis meses se repetirá el tratamiento con rituximab con otras 4 perfusiones.
En caso de recaída, los pacientes recibirán un tratamiento alternativo según la decisión del investigador.
El objetivo de este ensayo de fase III es evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con rituximab en combinación con quimioterapia FCM versus quimioterapia FCM sola para la inducción de la remisión y evaluar la seguridad y eficacia del mantenimiento con rituximab versus observación solo después de la respuesta a la terapia de inducción. Ambas preguntas se abordan a modo de una comparación aleatoria prospectiva en pacientes con linfoma FCL, MCL y LP en recaída.
Los objetivos principales de este ensayo son comparar (1) las tasas de remisión (RC y PR) logradas después de FCM más rituximab versus FCM solo y (2) el intervalo libre de progresión del mantenimiento con rituximab versus solo observación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Munich, Alemania, D-81377
- German Low Grade Study Group (Glsg)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- pacientes con linfoma centroblástico/centrocítico (FL), centrocítico (MCL) o linfoma linfoplasmocitoide (LPIC) en estadio III/IV comprobado histológicamente.
- enfermedad recidivante después de la quimioterapia inicial o del trasplante de células madre de sangre periférica
- lesión bidimensional medible fuera de un área previamente irradiada (las lesiones óseas osteoblásticas, la ascitis y los derrames pleurales no son evaluables)
- edad > 18 años
- Índice de Karnofsky > 60
- esperanza de vida de al menos 3 meses
- anticoncepción eficaz en mujeres premenopáusicas
- consentimiento informado por escrito del paciente
Criterio de exclusión:
- edad < 18 años
- Índice de Karnofsky < 60
- tratamiento con fludarabina o mitoxantrona en los tres meses anteriores
- anemia hemolítica autoinmune activa al inicio de la quimioterapia FCM
- participación en otro ensayo clínico durante las últimas 4 semanas
- participación en este estudio antes
- tratamiento previo con anticuerpos murinos
- enfermedades concurrentes que excluyen la administración de la terapia como se indica en el protocolo del estudio
- insuficiencia cardiaca no compensada
- miocardiopatía dilatativa
- cardiopatía coronaria con depresión del segmento ST en el ECG
- infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- enfermedad pulmonar crónica con hipoxemia
- hipertensión severa no compensada
- diabetes mellitus grave no compensada
- insuficiencia renal (creatinina > 2,0 mg/dl), no relacionada con linfoma
- insuficiencia hepática con valores de transaminasas superiores a 3 veces los valores normales y/o niveles de bilirrubina > 2,0 mg/dl, no relacionados con linfoma
- signos clínicos de disfunción cerebral
- mujeres durante la lactancia o el embarazo o en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo fiable
- enfermedad psiquiátrica grave
- positividad serológica para HBV, HCV, HIV
- Trasplante previo de órganos que no sea un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica
- falta de consentimiento informado por escrito o falta de consentimiento por escrito para la protección de datos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: FCM
Todos los pacientes se sometieron a un procedimiento de aleatorización central. La aleatorización se realizó mediante un programa informático estratificado por histología, respuesta a la quimioterapia anterior y número de quimioterapias previas utilizando el método de bloques permutados. La combinación FCM comprendía: 25 mg/m2 de fludarabina por día iv durante 30 minutos, días 1 a 3 200 mg/m2 de ciclofosfamida por día como infusión de 4 horas, días 1 a 3 8 mg/m2 de mitoxantrona por día iv durante 30 minutos, día 1 4 Ciclos de tratamiento á 4 semanas por ciclo En pacientes con recuentos de linfocitos periféricos de más de 20.000/mm3 y/o una gran masa tumoral (es decir, enfermedad voluminosa de más de 10 cm) se puede realizar una prefase citorreductora que comprende ciclofosfamida a una dosis de 200 mg/m2 en infusión de 1 hora durante 3 a 5 días. |
Comparador activo: Quimioterapia
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Experimental: R-FCM
Todos los pacientes se sometieron a un procedimiento de aleatorización central. La aleatorización se realizó mediante un programa informático estratificado por histología, respuesta a la quimioterapia anterior y número de quimioterapias previas utilizando el método de bloques permutados. La combinación R-FCM comprendía: 375 mg/m2 de rituximab el día anterior al respectivo ciclo de FCM. 25 mg/m2 de fludarabina por día iv durante 30 minutos, días 1 a 3 200 mg/m2 de ciclofosfamida por día como infusión de 4 horas, días 1 a 3 8 mg/m2 de mitoxantrona por día iv durante 30 minutos, día 1 4 Ciclos de tratamiento á 4 semanas por ciclo En pacientes con recuentos de linfocitos periféricos de más de 20.000/mm3 y/o una gran masa tumoral (es decir, enfermedad voluminosa de más de 10 cm) se puede realizar una prefase citorreductora que comprende ciclofosfamida a una dosis de 200 mg/m2 en infusión de 1 hora durante 3 a 5 días. |
experimental: quimioterapia con rituximab adicional
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Otro: Solo observación
Los pacientes que lograron una remisión completa o parcial después de FCM o R-FCM se sometieron a una aleatorización posterior para recibir 2 ciclos de rituximab 3 y 6 meses después de completar la terapia de rescate versus solo observación. Esta segunda aleatorización se estratificó según el tipo de terapia de rescate con FCM o R-FCM, la respuesta a este tratamiento (CR o PR) y la histología. |
sin intervención después de completar FCM o R-FCM
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Otro: mantenimiento de rituximab
Los pacientes que lograron una remisión completa o parcial después de FCM o R-FCM se sometieron a una aleatorización posterior para recibir 2 ciclos de rituximab 3 y 6 meses después de completar la terapia de rescate versus solo observación. Los cursos de rituximab consistieron en 4 dosis de 375 mg/m2 por día administradas en 4 semanas consecutivas. Esta segunda aleatorización se estratificó según el tipo de terapia de rescate con FCM o R-FCM, la respuesta a este tratamiento (CR o PR) y la histología. |
2 cursos de mantenimiento con rituximab después de completar la terapia de rescate
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Tasa de remisión
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Intervalo libre de eventos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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eventos adversos
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Sobrevivencia promedio
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complicaciones infecciosas graves
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Tiempo de progresión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hiddemann Wolfgang, PhD, University Hospital Großhadern/LMU, Dept. of Medicine III
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Forstpointner R, Dreyling M, Repp R, Hermann S, Hanel A, Metzner B, Pott C, Hartmann F, Rothmann F, Rohrberg R, Bock HP, Wandt H, Unterhalt M, Hiddemann W; German Low-Grade Lymphoma Study Group. The addition of rituximab to a combination of fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2004 Nov 15;104(10):3064-71. doi: 10.1182/blood-2004-04-1323. Epub 2004 Jul 29.
- Forstpointner R, Unterhalt M, Dreyling M, Bock HP, Repp R, Wandt H, Pott C, Seymour JF, Metzner B, Hanel A, Lehmann T, Hartmann F, Einsele H, Hiddemann W; German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone (R-FCM) in patients with recurring and refractory follicular and mantle cell lymphomas: Results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood. 2006 Dec 15;108(13):4003-8. doi: 10.1182/blood-2006-04-016725. Epub 2006 Aug 31.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma No Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- NHL-1998-1
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