FCM versus R-FCM Etterfulgt av R-vedlikehold eller kun observasjon
Behandling av residiverende CBCC-, CC- og LPIC-lymfom med FCM-kjemoterapi alene eller i kombinasjon med det monoklonale anti-CD 20-antistoffet Rituximab etterfulgt av kun anti-CD 20-vedlikehold eller observasjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med residiverende sentroblastisk/sentrocytisk (FL), sentrocytisk (MCL) eller lymfoplasmacytoid lymfom blir tilfeldig tildelt enten FCM-kjemoterapi alene eller til FCM-kjemoterapi i kombinasjon med det monoklonale anti-CD20-antistoffet rituximab (R-FCM). FCM kjemoterapi vil bli gitt i 4 sykluser i intervaller på 4 uker.
Hos pasienter som er tildelt cytoreduktiv behandling med FCM pluss rituximab, gis det monoklonale antistoffet som én infusjon (375 mg/m2) dagen før den respektive FCM-kuren for totalt fire påføringer.
Fire uker etter slutten av FCM-kjemoterapien blir pasienter med CR eller PR tilfeldig tildelt enten ingen ytterligere behandling eller vedlikeholdsbehandling med rituximab. Rituximab vil bli gitt 4 ganger (én infusjon per uke med 375 mg/m2). Etter seks måneder vil rituximab-behandlingen gjentas med ytterligere 4 infusjoner.
Ved tilbakefall vil pasienter få en alternativ behandling i henhold til utrederens avgjørelse.
Målet med denne fase III-studien er å vurdere sikkerheten og effekten av behandling med rituximab i kombinasjon med FCM-kjemoterapi versus FCM-kjemoterapi alene for remisjonsinduksjon og å vurdere sikkerheten og effekten av rituximab-vedlikehold versus observasjon først etter respons på induksjonsterapi. Begge spørsmålene er adressert som en prospektiv randomisert sammenligning hos pasienter med residiverende FCL, MCL og LP lymfom.
Primære mål med denne studien er å sammenligne (1) remisjonsratene (CR og PR) oppnådd etter FCM pluss rituximab versus FCM alene og (2) det progresjonsfrie intervallet for rituximab-vedlikehold versus kun observasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Munich, Tyskland, D-81377
- German Low Grade Study Group (Glsg)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- pasienter med histologisk påvist stadium III/IV centroblastisk/sentrocytisk (FL), sentrocytisk (MCL) eller lymfoplasmacytoid lymfom (LPIC).
- tilbakefall av sykdom etter innledende kjemoterapi eller perifer blodstamcelletransplantasjon
- todimensjonalt målbar lesjon utenfor et tidligere bestrålt område (osteoblastiske beinlesjoner, ascites og pleural effusjoner er ikke evaluerbare)
- alder > 18 år
- Karnofsky-indeks > 60
- forventet levetid på minst 3 måneder
- effektiv prevensjon hos kvinnelige premenopausale pasienter
- pasientens skriftlige informerte samtykke
Ekskluderingskriterier:
- alder < 18 år
- Karnofsky-indeks < 60
- behandling med fludarabin eller mitoksantron i løpet av de foregående tre månedene
- aktiv autoimmun hemolytisk anemi ved starten av FCM-kjemoterapi
- deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene
- deltagelse i denne studien tidligere
- tidligere behandling med murine antistoffer
- samtidige sykdommer som utelukker administrering av terapi som skissert av studieprotokollen
- ikke-kompensert hjertesvikt
- dilatativ kardiomyopati
- koronar hjertesykdom med ST-segmentdepresjon i EKG
- hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- kronisk lungesykdom med hypoksemi
- alvorlig ikke-kompensert hypertensjon
- alvorlig ikke-kompensert diabetes mellitus
- nyresvikt (kreatinin > 2,0 mg/dl), ikke relatert til lymfom
- leverinsuffisiens med transaminaseverdier større enn 3 ganger normale verdier og/eller bilirubinnivåer > 2,0 mg/dl, ikke relatert til lymfom
- kliniske tegn på cerebral dysfunksjon
- kvinner under amming eller graviditet eller i fertil alder som ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode
- alvorlig psykiatrisk sykdom
- serologisk positivitet for HBV, HCV, HIV
- tidligere organtransplantasjon annet enn autolog perifert blodstamcelletransplantasjon
- manglende skriftlig informert samtykke eller manglende skriftlig samtykke for databeskyttelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FCM
Alle pasientene gjennomgikk en sentral randomiseringsprosedyre. Randomisering ble gjort av et dataprogram stratifisert for histologi, respons på foregående kjemoterapi og antall tidligere kjemoterapier ved bruk av metoden for permuterte blokkeringer. FCM-kombinasjonen besto av: 25 mg/m2 fludarabin per dag iv over 30 minutter, dag 1 til 3 200 mg/m2 cyklofosfamid per dag som en 4-timers infusjon, dag 1 til 3 8 mg/m2 mitoksantron per dag iv over 30 minutter, dag 1 4 behandlingssykluser á 4 uker per syklus Hos pasienter med perifere lymfocyttall over 20.000/mm3 og/eller en stor svulstmasse (dvs. voluminøs sykdom på mer enn 10 cm) kan en cytoreduktiv prefase utføres som omfatter cyklofosfamid i en dose på 200 mg/m2 som en 1-times infusjon over 3 til 5 dager. |
Aktiv komparator: Kjemoterapi
|
|
Eksperimentell: R-FCM
Alle pasientene gjennomgikk en sentral randomiseringsprosedyre. Randomisering ble gjort av et dataprogram stratifisert for histologi, respons på foregående kjemoterapi og antall tidligere kjemoterapier ved bruk av metoden for permuterte blokkeringer. R-FCM-kombinasjonen besto av: 375 mg/m2 rituximab dagen før det respektive FCM-kurset. 25 mg/m2 fludarabin per dag iv over 30 minutter, dag 1 til 3 200 mg/m2 cyklofosfamid per dag som en 4-timers infusjon, dag 1 til 3 8 mg/m2 mitoksantron per dag iv over 30 minutter, dag 1 4 behandlingssykluser á 4 uker per syklus Hos pasienter med perifere lymfocyttall over 20.000/mm3 og/eller en stor svulstmasse (dvs. voluminøs sykdom på mer enn 10 cm) kan en cytoreduktiv prefase utføres som omfatter cyklofosfamid i en dose på 200 mg/m2 som en 1-times infusjon over 3 til 5 dager. |
eksperimentell: Kjemoterapi med tillegg av rituximab
|
|
Annen: Kun observasjon
Pasienter som oppnådde en fullstendig eller delvis remisjon etter FCM eller R-FCM gjennomgikk en påfølgende randomisering for 2 kurer med rituximab som ble gitt 3 og 6 måneder etter fullført bergingsbehandling versus kun observasjon. Denne andre randomiseringen ble stratifisert for typen bergingsterapi med FCM eller R-FCM, responsen på denne behandlingen (CR eller PR) og histologi. |
ingen inngrep etter fullføring av FCM eller R-FCM
|
|
Annen: vedlikehold av rituximab
Pasienter som oppnådde en fullstendig eller delvis remisjon etter FCM eller R-FCM gjennomgikk en påfølgende randomisering for 2 kurer med rituximab som ble gitt 3 og 6 måneder etter fullført bergingsbehandling versus kun observasjon. Kurser med rituximab besto av 4 doser på 375 mg/m2 per dag gitt ved 4 påfølgende uker. Denne andre randomiseringen ble stratifisert for typen bergingsterapi med FCM eller R-FCM, responsen på denne behandlingen (CR eller PR) og histologi. |
2 kurer med rituximab vedlikehold etter fullført bergingsbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Remisjonsrate
|
|
Arrangementsfritt intervall
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
uønskede hendelser
|
|
Total overlevelse
|
|
alvorlige smittsomme komplikasjoner
|
|
Tid til progresjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hiddemann Wolfgang, PhD, University Hospital Großhadern/LMU, Dept. of Medicine III
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Forstpointner R, Dreyling M, Repp R, Hermann S, Hanel A, Metzner B, Pott C, Hartmann F, Rothmann F, Rohrberg R, Bock HP, Wandt H, Unterhalt M, Hiddemann W; German Low-Grade Lymphoma Study Group. The addition of rituximab to a combination of fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2004 Nov 15;104(10):3064-71. doi: 10.1182/blood-2004-04-1323. Epub 2004 Jul 29.
- Forstpointner R, Unterhalt M, Dreyling M, Bock HP, Repp R, Wandt H, Pott C, Seymour JF, Metzner B, Hanel A, Lehmann T, Hartmann F, Einsele H, Hiddemann W; German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone (R-FCM) in patients with recurring and refractory follicular and mantle cell lymphomas: Results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood. 2006 Dec 15;108(13):4003-8. doi: 10.1182/blood-2006-04-016725. Epub 2006 Aug 31.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- NHL-1998-1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .