FCM versus R-FCM suivi de R-maintenance ou observation uniquement
Traitement des lymphomes CBCC, CC et LPIC en rechute avec une chimiothérapie FCM seule ou en association avec l'anticorps monoclonal anti-CD 20 Rituximab suivi d'un traitement d'entretien ou d'observation anti-CD 20 uniquement
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints d'un lymphome centroblastique/centrocytaire (LF), centrocytaire (MCL) ou lymphoplasmocytoïde récidivant sont assignés au hasard à une chimiothérapie FCM seule ou à une chimiothérapie FCM en association avec l'anticorps monoclonal anti-CD20 rituximab (R-FCM). La chimiothérapie FCM sera administrée pendant 4 cycles à intervalles de 4 semaines.
Chez les patients affectés à un traitement cytoréducteur avec FCM plus rituximab, l'anticorps monoclonal est administré en une seule perfusion (375 mg/m2) la veille du cours de FCM respectif pour un total de quatre applications.
Quatre semaines après la fin de la chimiothérapie FCM, les patients atteints de RC ou de RP sont assignés au hasard soit à aucun autre traitement, soit à un traitement d'entretien avec le rituximab. Le rituximab sera administré 4 fois (une perfusion par semaine avec 375 mg/m2). Après six mois, le traitement au rituximab sera répété avec 4 autres perfusions.
En cas de rechute, les patients recevront un traitement alternatif selon la décision de l'investigateur.
L'objectif de cet essai de phase III est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par le rituximab en association avec la chimiothérapie FCM par rapport à la chimiothérapie FCM seule pour l'induction de la rémission et d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement d'entretien par le rituximab par rapport à l'observation uniquement après la réponse au traitement d'induction. Les deux questions sont abordées sous la forme d'une comparaison prospective randomisée chez des patients atteints de lymphome FCL, MCL et LP récidivant.
Les principaux objectifs de cet essai sont de comparer (1) les taux de rémission (RC et RP) obtenus après FCM plus rituximab par rapport à FCM seul et (2) l'intervalle sans progression de la maintenance rituximab par rapport à l'observation seule.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Munich, Allemagne, D-81377
- German Low Grade Study Group (Glsg)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- les patients atteints d'un lymphome centroblastique/centrocytaire (FL), centrocytaire (MCL) ou lymphoplasmocytoïde (LPIC) de stade III/IV prouvé histologiquement.
- maladie en rechute après une chimiothérapie initiale ou une greffe de cellules souches du sang périphérique
- lésion bidimensionnelle mesurable en dehors d'une zone préalablement irradiée (les lésions osseuses ostéoblastiques, l'ascite et les épanchements pleuraux ne sont pas évaluables)
- âge > 18 ans
- Indice de Karnofsky > 60
- espérance de vie d'au moins 3 mois
- contraception efficace chez les patientes préménopausées
- consentement éclairé écrit du patient
Critère d'exclusion:
- âge < 18 ans
- Indice de Karnofsky < 60
- traitement par fludarabine ou mitoxantrone au cours des trois mois précédents
- anémie hémolytique auto-immune active au début de la chimiothérapie FCM
- participation à un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines
- participation à cette étude avant
- traitement antérieur avec des anticorps murins
- maladies concomitantes qui excluent l'administration d'un traitement tel que décrit par le protocole d'étude
- insuffisance cardiaque non compensée
- cardiomyopathie dilatative
- maladie coronarienne avec sous-décalage du segment ST à l'ECG
- infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- maladie pulmonaire chronique avec hypoxémie
- hypertension artérielle sévère non compensée
- diabète sucré non compensé sévère
- insuffisance rénale (créatinine > 2,0 mg/dl), non liée à un lymphome
- insuffisance hépatique avec des valeurs de transaminases supérieures à 3 fois les valeurs normales et/ou des taux de bilirubine > 2,0 mg/dl, sans rapport avec un lymphome
- signes cliniques de dysfonctionnement cérébral
- les femmes en période d'allaitement ou de grossesse ou en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable
- maladie psychiatrique grave
- positivité sérologique pour le VHB, le VHC, le VIH
- greffe d'organe antérieure autre qu'une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique
- consentement éclairé écrit manquant ou consentement écrit manquant pour la protection des données
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: FCM
Tous les patients ont subi une procédure de randomisation centrale. La randomisation a été effectuée par un programme informatique stratifié pour l'histologie, la réponse à la chimiothérapie précédente et le nombre de chimiothérapies précédentes en utilisant la méthode des blocs permutés. La combinaison FCM comprenait : 25 mg/m2 de fludarabine par jour iv pendant 30 minutes, jours 1 à 3 200 mg/m2 de cyclophosphamide par jour en perfusion de 4 heures, jours 1 à 3 8 mg/m2 de mitoxantrone par jour iv pendant 30 minutes, jour 1 4 Cycles de traitement á 4 semaines par cycle Chez les patients avec un nombre de lymphocytes périphériques supérieur à 20 000/mm3 et/ou une grande masse tumorale (c. 200 mg/m2 en perfusion d'une heure sur 3 à 5 jours. |
Comparateur actif : Chimiothérapie
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Expérimental: R-FCM
Tous les patients ont subi une procédure de randomisation centrale. La randomisation a été effectuée par un programme informatique stratifié pour l'histologie, la réponse à la chimiothérapie précédente et le nombre de chimiothérapies précédentes en utilisant la méthode des blocs permutés. La combinaison R-FCM comprenait : 375 mg/m2 de rituximab la veille du cours de FCM respectif. 25 mg/m2 de fludarabine par jour iv pendant 30 minutes, jours 1 à 3 200 mg/m2 de cyclophosphamide par jour en perfusion de 4 heures, jours 1 à 3 8 mg/m2 de mitoxantrone par jour iv pendant 30 minutes, jour 1 4 Cycles de traitement á 4 semaines par cycle Chez les patients avec un nombre de lymphocytes périphériques supérieur à 20 000/mm3 et/ou une grande masse tumorale (c. 200 mg/m2 en perfusion d'une heure sur 3 à 5 jours. |
expérimental : chimiothérapie avec rituximab supplémentaire
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Autre: Observation uniquement
Les patients obtenant une rémission complète ou partielle après FCM ou R-FCM ont subi une randomisation ultérieure pour 2 cycles de rituximab à administrer 3 et 6 mois après la fin du traitement de sauvetage par rapport à l'observation seule. Cette deuxième randomisation a été stratifiée selon le type de traitement de sauvetage avec FCM ou R-FCM, la réponse à ce traitement (CR ou PR) et l'histologie. |
pas d'intervention après l'achèvement du FCM ou du R-FCM
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Autre: entretien du rituximab
Les patients obtenant une rémission complète ou partielle après FCM ou R-FCM ont subi une randomisation ultérieure pour 2 cycles de rituximab à administrer 3 et 6 mois après la fin du traitement de sauvetage par rapport à l'observation seule. Les cures de rituximab consistaient en 4 doses de 375 mg/m2 par jour administrées sur 4 semaines consécutives. Cette deuxième randomisation a été stratifiée selon le type de traitement de sauvetage avec FCM ou R-FCM, la réponse à ce traitement (CR ou PR) et l'histologie. |
2 cours d'entretien au rituximab après la fin du traitement de sauvetage
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Taux de rémission
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Intervalle sans événement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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événements indésirables
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La survie globale
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complications infectieuses graves
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Temps de progression
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hiddemann Wolfgang, PhD, University Hospital Großhadern/LMU, Dept. of Medicine III
Publications et liens utiles
Publications générales
- Forstpointner R, Dreyling M, Repp R, Hermann S, Hanel A, Metzner B, Pott C, Hartmann F, Rothmann F, Rohrberg R, Bock HP, Wandt H, Unterhalt M, Hiddemann W; German Low-Grade Lymphoma Study Group. The addition of rituximab to a combination of fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2004 Nov 15;104(10):3064-71. doi: 10.1182/blood-2004-04-1323. Epub 2004 Jul 29.
- Forstpointner R, Unterhalt M, Dreyling M, Bock HP, Repp R, Wandt H, Pott C, Seymour JF, Metzner B, Hanel A, Lehmann T, Hartmann F, Einsele H, Hiddemann W; German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone (R-FCM) in patients with recurring and refractory follicular and mantle cell lymphomas: Results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood. 2006 Dec 15;108(13):4003-8. doi: 10.1182/blood-2006-04-016725. Epub 2006 Aug 31.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Lymphome non hodgkinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- NHL-1998-1
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