依泽替米贝和辛伐他汀下的低密度脂蛋白受体

依折麦布通过阻断肠道中胆固醇的吸收，导致胆固醇合成的代偿性增加，从而降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。 依折麦布诱导的胆固醇合成增加和血清低密度脂蛋白胆固醇降低的确切潜在调节机制尚不清楚。 此外，从未研究过 LDL 受体表达的变化是否有助于依折麦布的 LDL 降低作用，就像其他药物导致胆固醇吸收减少的情况一样，例如植物甾烷醇。

在本研究中，我们计划检测依折麦布治疗期间 LDL 受体和 HMG-CoA 还原酶 mRNA 浓度的变化。 为了比较，将研究辛伐他汀和两者联合给药的作用。 由于 mRNA 表达谱提供有关转录水平而非翻译水平影响的信息，我们还将分析单核血细胞细胞表面 LDL 受体蛋白的变化。 作为 HMG-CoA 还原酶活性的功能性标志物，将使用血清花甾醇与胆固醇浓度的比率，因为它与 HMG-CoA 还原酶活性相关并且也用作总胆固醇合成的标志物。

在这方面，已经表明，植物甾醇也通过阻断肠道胆固醇吸收起作用，增加胆固醇合成，减少 LDL 合成，增加 LDL 受体 mRNA 水平以及 LDL 受体蛋白浓度，但对 HMG-CoA 还原酶没有显着影响外周血单个核细胞中的表达或活性。 这项前瞻性随机平行研究的目的是检查接受依折麦布治疗的单核血细胞中 HMG-CoA 还原酶活性/表达和 LDL 受体表达/蛋白浓度的变化。

为此，将形成 3 个平行组，每组 20 名健康男性。 一组将接受依折麦布（10 毫克/天）治疗，一组接受 40 毫克/天辛伐他汀治疗，另一组接受依折麦布（10 毫克/天）加辛伐他汀（40 毫克/天）治疗。 每个治疗期将持续 2 周。 将在基线（治疗开始前）和 2 周结束时进行抽血。 （样品储存在 -80°）。 本研究涉及的测量包括血清中脂蛋白浓度的测定、单核细胞的分离、外周血单核细胞 LDL 受体 mRNA 的测量、外周血单核细胞中 HMG-CoA 还原酶 mRNA 水平的测量、外周血单个核细胞表面低密度脂蛋白受体蛋白浓度的测量。 此外，将测量血清乳甾醇对胆固醇的浓度作为HMG-CoA还原酶活性的替代标记。