LDL-receptor Ezetimibe és Simvastatin alatt

Az ezetimib csökkenti a szérum össz- és LDL-koleszterinszintjét azáltal, hogy gátolja a koleszterin felszívódását a bélben, ami kompenzációsan fokozza a koleszterinszintézist. Az ezetimib által kiváltott koleszterinszintézis-növekedés és a szérum LDL-koleszterinszint csökkenése mögött meghúzódó pontos szabályozási mechanizmusok nem ismertek. Ezenkívül soha nem vizsgálták, hogy az LDL-receptor expressziójában bekövetkező változások hozzájárulnak-e az ezetimib LDL-csökkentő hatásához, ahogyan más, a koleszterin felszívódását csökkentő szerekkel, például a növényi sztanolokkal is.

Jelen tanulmányunkban az LDL-receptor és a HMG-CoA-reduktáz mRNS-koncentráció változásának vizsgálatát tervezzük az ezetimib-kezelés során. Összehasonlításképpen a szimvasztatin és a kettő együttes alkalmazásának hatásait vizsgáljuk. Mivel az mRNS expressziós profilok információt adnak a transzkripciós, de nem feltétlenül transzlációs szintű hatásokról, elemezzük az LDL-receptor fehérje változásait is a mononukleáris vérsejtek sejtfelszínén. A HMG-CoA reduktáz aktivitás funkcionális markereként a szérum latoszterin és a koleszterin koncentráció arányát használjuk, mivel ez korrelál a HMG-CoA reduktáz aktivitással, és az összkoleszterin szintézis markereként is szolgál.

Ezzel kapcsolatban kimutatták, hogy a növényi szterinek, amelyek a bélben a koleszterin felszívódását is gátolják, fokozzák a koleszterinszintézist, csökkentik az LDL szintézist, növelik az LDL receptor mRNS szintjét, valamint az LDL receptor fehérje koncentrációját, de nincs jelentős hatással a HMG-CoA reduktázra. expresszió vagy aktivitás perifériás vér mononukleáris sejtjeiben. Ennek a prospektív, randomizált párhuzamos vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja a HMG-CoA reduktáz aktivitás/expresszió és az LDL receptor expresszió/fehérje koncentráció változásait ezetimibbel kezelt mononukleáris vérsejtekben.

Ebből a célból 3 párhuzamos, 20 fős egészséges férfi csoportot alakítanak ki. Az egyik csoportot ezetimibbel (10 mg/nap), az egyiket 40 mg/nap szimvasztatinnal, a másikat pedig ezetimibbel (10 mg/nap) és szimvasztatinnal (40 mg/nap) kezelik. Minden kezelési időszak 2 hétig tart. Vérvételt végeznek a kiinduláskor (a kezelés megkezdése előtt) és a 2 hét végén. (a minták tárolása -80°-on). A vizsgálatban részt vett mérések magukban foglalják a lipoprotein szérum koncentrációjának meghatározását, a mononukleáris sejtek izolálását, az LDL receptor mRNS mérését a perifériás vér mononukleáris sejtjéből, a HMG-CoA reduktáz mRNS szintjének mérését perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, az LDL-receptor fehérje koncentrációjának mérése perifériás vér mononukleáris sejtek felszínén. Ezenkívül a szérum latoszterol-koleszterin-koncentrációját a HMG-CoA reduktáz aktivitás helyettesítő markereként mérjük.