Recettore LDL Sotto Ezetimibe e Simvastatina

L'ezetimibe riduce i livelli sierici di colesterolo totale e LDL bloccando l'assorbimento del colesterolo nell'intestino, causando un aumento compensatorio della sintesi del colesterolo. Non sono noti gli esatti meccanismi regolatori alla base dell'aumento indotto dall'ezetimibe della sintesi del colesterolo e della diminuzione del colesterolo LDL sierico. Inoltre, non è mai stato studiato se i cambiamenti nell'espressione del recettore LDL contribuiscano all'effetto di riduzione delle LDL dell'ezetimibe, come nel caso di altri agenti che causano una diminuzione dell'assorbimento del colesterolo come gli stanoli vegetali.

Nel presente studio, intendiamo esaminare i cambiamenti nelle concentrazioni di mRNA del recettore LDL e della HMG-CoA reduttasi durante il trattamento con ezetimibe. Per confronto, saranno studiati gli effetti della simvastatina e della somministrazione combinata dei due. Poiché i profili di espressione dell'mRNA forniscono informazioni sugli effetti a livello trascrizionale ma non necessariamente a livello traduzionale, analizzeremo anche i cambiamenti nella proteina del recettore LDL sulla superficie cellulare dei globuli mononucleati. Come marcatore funzionale per l'attività della HMG-CoA reduttasi verrà utilizzato il rapporto tra la concentrazione sierica di latosterolo e colesterolo poiché correla con l'attività della HMG-CoA reduttasi e funge anche da marcatore della sintesi totale del colesterolo.

A questo proposito è stato dimostrato che gli steroli vegetali, che agiscono anche bloccando l'assorbimento intestinale del colesterolo, aumentano la sintesi del colesterolo, diminuiscono la sintesi delle LDL, aumentano i livelli di mRNA del recettore LDL così come le concentrazioni proteiche del recettore LDL ma non hanno alcun effetto significativo sulla HMG-CoA reduttasi espressione o attività nelle cellule mononucleari del sangue periferico. Lo scopo di questo studio parallelo prospettico randomizzato è quello di esaminare i cambiamenti nell'attività/espressione dell'HMG-CoA reduttasi e nell'espressione/concentrazione proteica del recettore LDL nelle cellule del sangue mononucleate sotto trattamento con ezetimibe.

A tale scopo verranno formati 3 gruppi paralleli di 20 uomini sani. Un gruppo sarà trattato con ezetimibe (10 mg/giorno), uno con 40 mg/giorno di simvastatina e un altro con ezetimibe (10 mg/giorno) più simvastatina (40 mg/giorno). Ogni periodo di trattamento durerà 2 settimane. Il prelievo di sangue verrà eseguito al basale (prima dell'inizio del trattamento) e alla fine delle 2 settimane. (conservazione dei campioni a -80°). Le misurazioni coinvolte in questo studio includono la determinazione delle concentrazioni di lipoproteina nel siero, l'isolamento delle cellule mononucleate, la misurazione dell'mRNA del recettore LDL dalle cellule mononucleate del sangue periferico, la misurazione dei livelli di mRNA dell'HMG-CoA reduttasi nelle cellule mononucleate del sangue periferico, misurazione delle concentrazioni proteiche del recettore LDL sulla superficie delle cellule mononucleari del sangue periferico. Inoltre, le concentrazioni sieriche di latosterolo e colesterolo saranno misurate come marker surrogato dell'attività della HMG-CoA reduttasi.