Receptor LDL bajo ezetimiba y simvastatina

Ezetimibe disminuye los niveles séricos de colesterol total y LDL al bloquear la absorción de colesterol en el intestino, provocando un aumento compensatorio en la síntesis de colesterol. Se desconocen los mecanismos reguladores subyacentes exactos del aumento de la síntesis de colesterol inducido por ezetimiba y la disminución del colesterol LDL sérico. Además, nunca se ha investigado si los cambios en la expresión del receptor de LDL contribuyen al efecto reductor de LDL de la ezetimiba, como ocurre con otros agentes que provocan una disminución de la absorción de colesterol, como los estanoles vegetales.

En el presente estudio, planeamos examinar los cambios en las concentraciones de ARNm del receptor de LDL y de la HMG-CoA reductasa durante el tratamiento con ezetimiba. A modo de comparación, se investigarán los efectos de la simvastatina y la administración combinada de los dos. Dado que los perfiles de expresión de ARNm brindan información sobre los efectos a nivel transcripcional pero no necesariamente a nivel traduccional, también analizaremos los cambios en la proteína receptora de LDL en la superficie celular de las células sanguíneas mononucleares. Como marcador funcional de la actividad de la HMG-CoA reductasa se usará la proporción de latosterol sérico a la concentración de colesterol, ya que se correlaciona con la actividad de la HMG-CoA reductasa y sirve también como marcador de la síntesis de colesterol total.

En este sentido se ha demostrado que los esteroles vegetales, que también actúan bloqueando la absorción intestinal de colesterol, aumentan la síntesis de colesterol, disminuyen la síntesis de LDL, aumentan los niveles de ARNm del receptor de LDL así como las concentraciones de proteína del receptor de LDL pero no tienen un efecto significativo sobre la HMG-CoA reductasa expresión o actividad en células mononucleares de sangre periférica. El objetivo de este estudio paralelo prospectivo aleatorizado es examinar los cambios en la actividad/expresión de la HMG-CoA reductasa y en la expresión/concentración de proteínas del receptor de LDL en células sanguíneas mononucleares bajo tratamiento con ezetimiba.

Para ello se formarán 3 grupos paralelos de 20 hombres sanos. Un grupo será tratado con ezetimiba (10 mg/día), otro con 40 mg/día de simvastatina y otro con ezetimiba (10 mg/día) más simvastatina (40 mg/día). Cada período de tratamiento tendrá una duración de 2 semanas. La extracción de sangre se realizará al inicio (antes del inicio del tratamiento) y al final de las 2 semanas. (almacenamiento de las muestras a -80°). Las mediciones involucradas en este estudio incluyen la determinación de las concentraciones de lipoproteínas en el suero, el aislamiento de las células mononucleares, la medición del ARNm del receptor de LDL de las células mononucleares de sangre periférica, la medición de los niveles de ARNm de la HMG-CoA reductasa en las células mononucleares de sangre periférica, medición de las concentraciones de proteína receptora de LDL en la superficie de células mononucleares de sangre periférica. Además, las concentraciones séricas de latosterol a colesterol se medirán como un marcador sustituto de la actividad de la HMG-CoA reductasa.