Receptor de LDL sob Ezetimiba e Sinvastatina

A ezetimiba diminui os níveis séricos de colesterol total e LDL ao bloquear a absorção de colesterol no intestino, causando um aumento compensatório na síntese de colesterol. Os mecanismos reguladores subjacentes exatos do aumento induzido pela ezetimiba na síntese de colesterol e diminuição do colesterol LDL sérico não são conhecidos. Além disso, nunca foi investigado se alterações na expressão do receptor de LDL contribuem para o efeito redutor de LDL da ezetimiba, como é o caso de outros agentes que causam diminuição da absorção de colesterol, como os estanóis vegetais.

No presente estudo, planejamos examinar as alterações nas concentrações do receptor de LDL e do mRNA da HMG-CoA redutase durante o tratamento com ezetimiba. Para comparação, serão investigados os efeitos da sinvastatina e da administração combinada dos dois. Como os perfis de expressão de mRNA fornecem informações sobre efeitos no nível transcricional, mas não necessariamente no nível traducional, também analisaremos alterações na proteína receptora de LDL na superfície celular de células sanguíneas mononucleares. Como um marcador funcional para a atividade da HMG-CoA redutase, a razão de latosterol sérico para a concentração de colesterol será usada uma vez que se correlaciona com a atividade da HMG-CoA redutase e serve também como um marcador da síntese de colesterol total.

A esse respeito, foi demonstrado que os esteróis vegetais, que também atuam bloqueando a absorção intestinal de colesterol, aumentam a síntese de colesterol, diminuem a síntese de LDL, aumentam os níveis de mRNA do receptor de LDL, bem como as concentrações de proteínas do receptor de LDL, mas não têm efeito significativo na redutase de HMG-CoA expressão ou atividade em células mononucleares do sangue periférico. O objetivo deste estudo paralelo randomizado prospectivo é examinar as alterações na atividade/expressão da HMG-CoA redutase e na expressão/concentração de proteínas do receptor de LDL em células sanguíneas mononucleares sob tratamento com ezetimiba.

Para isso serão formados 3 grupos paralelos de 20 homens saudáveis. Um grupo será tratado com ezetimiba (10 mg/dia), um com 40 mg/dia de sinvastatina e outro com ezetimiba (10 mg/dia) mais sinvastatina (40 mg/dia). Cada período de tratamento durará 2 semanas. A coleta de sangue será realizada na linha de base (antes do início do tratamento) e no final das 2 semanas. (armazenamento das amostras a -80°). As medições envolvidas neste estudo incluem a determinação das concentrações de lipoproteína no soro, isolamento das células mononucleares, medição do mRNA do receptor de LDL das células mononucleares do sangue periférico, medição dos níveis de HMG-CoA redutase mRNA em células mononucleares do sangue periférico, medição das concentrações de proteínas do receptor de LDL na superfície de células mononucleares do sangue periférico. Além disso, as concentrações séricas de latosterol para colesterol serão medidas como um marcador substituto da atividade da HMG-CoA redutase.