Récepteur LDL sous ézétimibe et simvastatine

L'ézétimibe diminue les taux sériques de cholestérol total et LDL en bloquant l'absorption du cholestérol dans l'intestin, entraînant une augmentation compensatoire de la synthèse du cholestérol. Les mécanismes de régulation sous-jacents exacts de l'augmentation de la synthèse du cholestérol induite par l'ézétimibe et de la diminution du cholestérol LDL sérique ne sont pas connus. De plus, il n'a jamais été étudié si les modifications de l'expression des récepteurs LDL contribuent à l'effet hypolipémiant de l'ézétimibe, comme c'est le cas avec d'autres agents provoquant une diminution de l'absorption du cholestérol tels que les stanols végétaux.

Dans la présente étude, nous prévoyons d'examiner les changements dans les concentrations d'ARNm du récepteur LDL et de la HMG-CoA réductase pendant le traitement par l'ézétimibe. À titre de comparaison, les effets de la simvastatine et de l'administration combinée des deux seront étudiés. Étant donné que les profils d'expression de l'ARNm fournissent des informations sur les effets au niveau transcriptionnel mais pas nécessairement au niveau traductionnel, nous analyserons également les modifications de la protéine réceptrice des LDL à la surface cellulaire des cellules sanguines mononucléaires. En tant que marqueur fonctionnel de l'activité de la HMG-CoA réductase, le rapport de la concentration sérique de lathosterol à la concentration de cholestérol sera utilisé car il est corrélé à l'activité de la HMG-CoA réductase et sert également de marqueur de la synthèse du cholestérol total.

À cet égard, il a été montré que les stérols végétaux, qui agissent également en bloquant l'absorption intestinale du cholestérol, augmentent la synthèse du cholestérol, diminuent la synthèse des LDL, augmentent les niveaux d'ARNm des récepteurs des LDL ainsi que les concentrations de protéines des récepteurs des LDL, mais n'ont aucun effet significatif sur l'HMG-CoA réductase. expression ou activité dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. Le but de cette étude parallèle prospective randomisée est d'examiner les changements dans l'activité/l'expression de la HMG-CoA réductase et dans l'expression/la concentration de protéines des récepteurs LDL dans les cellules sanguines mononucléaires sous traitement par l'ézétimibe.

A cet effet 3 groupes parallèles de 20 hommes sains seront constitués. Un groupe sera traité avec de l'ézétimibe (10 mg/jour), un avec 40 mg/jour de simvastatine et un autre avec de l'ézétimibe (10 mg/jour) plus de la simvastatine (40 mg/jour). Chaque période de traitement durera 2 semaines. Le prélèvement sanguin sera effectué au départ (avant le début du traitement) et à la fin des 2 semaines. (stockage des échantillons à -80°). Les mesures impliquées dans cette étude comprennent la détermination des concentrations de lipoprotéines dans le sérum, l'isolement des cellules mononucléaires, la mesure de l'ARNm du récepteur LDL à partir des cellules mononucléaires du sang périphérique, la mesure des niveaux d'ARNm de la HMG-CoA réductase dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, mesure des concentrations de protéines réceptrices de LDL à la surface des cellules mononucléaires du sang périphérique. De plus, les concentrations sériques de latostérol par rapport au cholestérol seront mesurées en tant que marqueur de substitution de l'activité HMG-CoA réductase.