哮喘临床研究网络 (ACRN) 试验 - 大环内酯类药物治疗哮喘 (MIA) (MIA)
2018年3月22日 更新者：Vernon M. Chinchilli, PhD、Milton S. Hershey Medical Center
哮喘可由多种因素引起，包括烟草烟雾、过敏原和呼吸道感染。
许多人使用吸入皮质类固醇药物来治疗他们的症状。
然而，这些药物并非对所有人都有效。
克拉霉素是一种抗生素，可以有效治疗这些人的哮喘。
本研究将评估克拉霉素在控制哮喘症状方面的有效性。
研究概览
详细说明
自 1980 年代初以来，美国的哮喘患病率稳步上升；目前，有超过 2000 万人被诊断出患有哮喘病。 患有这种疾病的人可能会周期性发作喘息、气短、胸闷和咳嗽。 虽然有许多已知的哮喘病因，包括烟草烟雾和其他过敏原，但某些哮喘病例的确切病因仍然未知。 研究表明，在某些人中，呼吸道感染可能在疾病的发作和严重程度中发挥作用。 吸入皮质类固醇通常用于治疗哮喘；但是，它们并不能有效地控制每个人的症状。 克拉霉素是一种用于治疗细菌感染的抗生素药物，对于那些对吸入皮质类固醇反应不佳的人来说可能是一种有效的哮喘治疗方法。 本研究的目的是评估克拉霉素在减轻哮喘症状方面的有效性。
这项研究将从 4 周的磨合期开始，以标准化参与者的哮喘药物使用。 在此期间，所有参与者都将停止使用目前的哮喘药物，而是每天两次吸入氟替卡松。 如有必要，沙丁胺醇可用作急救药物。 研究访问将每 2 周进行一次。 将获取血液和唾液样本进行实验室测试，参与者将完成标准化问卷以评估哮喘症状和生活质量。 将进行肺活量测定以测量肺功能。 将通过每日日记和电子药丸计数设备监测服药依从性。 在第 4 周结束时，将对参与者进行研究资格评估。 如果符合条件，参与者将接受支气管镜检查和肺活检以检测肺炎支原体和肺炎衣原体，这两种细菌已被确定为哮喘发展的可能因素。
该研究的治疗阶段将持续 16 周。 参与者将被随机分配接受每天两次 500 毫克克拉霉素或安慰剂，以及吸入氟替卡松。 在每月的研究访问中，将进行肺活量测定和血液采集。 评估哮喘症状的标准化问卷将每 2 周完成一次。 将继续监测医疗依从性。 在第 16 周结束时，参与者将停止接受克拉霉素或安慰剂治疗，但将继续接受氟替卡松治疗。 将评估哮喘症状、急救药物使用、生活质量和肺活量；将检查组织样本是否存在肺炎支原体和肺炎衣原体。 随后将进行为期 8 周的清除期，以观察任何挥之不去的药物效果并监测安全性。 在此期间每月的研究访问将包括肺活量测定和血液采集。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
92
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92093
- University of California, San Diego
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University, St. Louis
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555
- University of Texas Medical Branch
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53706
- University of Wisconsin, Madison
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 医生诊断的哮喘病史
- 对 180 mcg 沙丁胺醇的反应是乙酰甲胆碱 PC20 小于或等于 16 mg/ml 和/或 FEV1 改善大于或等于 12%
- 进入研究前至少 6 周稳定哮喘
- FEV1 大于或等于 180 mcg 沙丁胺醇后预测结果的 60%
- Juniper ACQ 评分大于或等于 1.5（美国国立卫生研究院/全球哮喘倡议 [GINA] 指南“控制不佳”的哮喘的最佳 ACQ 评分分界点）
- 不吸烟者（每年吸烟史少于 10 包，并且在进入研究前一年没有吸烟）
- 能够按照美国胸科学会标准进行肺活量测定
- 在为期 4 周的磨合期的最后 2 周，75% 的人坚持使用日记卡、氟替卡松（使用 Doser 进行监测）和安慰剂药丸试验（使用电子药物暴露监测器 [eDEM] 药丸剂量计数器进行电子监测）
- 在第 1 次就诊时，在未使用过类固醇的参与者中，没有明显的肾上腺抑制，定义为血浆皮质醇浓度低于 5 mcg/dL。 如果发生肾上腺抑制，将进行 250 mcg 促肾上腺皮质激素 (ACTH) 刺激试验。 将在基线以及 ACTH 刺激试验后 30 分钟和 60 分钟收集血浆皮质醇水平。 参与者的皮质醇浓度必须至少在 ACTH 后时间点之一大于 20 mcg/dL
- 没有支气管镜检查引起的恶化；如果发生支气管镜检查引起的恶化，泼尼松治疗必须在研究开始前至少 6 周停止
- 没有呼吸道感染；如果发生感染，则与感染相关的症状必须在进入研究前至少 6 周停止
- 在进入研究之前经历过不超过两次的急性加重或呼吸道感染
- 如果是女性且能够怀孕，愿意使用两种医学上可接受的避孕方式（一种是单屏障避孕法或双屏障避孕法）
排除标准：
- 存在除哮喘以外的肺部疾病
- 由于 ACQ 评分的潜在混杂，存在声带功能障碍
- 哮喘以外的重大内科疾病
- 房性或室性心动过速病史
- 使用任何与克拉霉素有显着相互作用的药物，包括草药或替代疗法
- 筛查访视后 6 周内或支气管镜检查前的磨合期哮喘加重
- 筛选访视后 6 周内使用全身性类固醇或改变控制疗法的剂量
- 根据研究调查员的意见，无法协调使用干粉或计量吸入器或遵守药物治疗方案
- 无法或不愿意执行所需的学习程序
- 研究开始时超声心动图 (ECG) 的心率校正 QT 间期延长（女性大于 450 毫秒，男性大于 430 毫秒）
- 低钾或镁水平（根据当地哮喘临床研究网络实验室定义）
- 肝功能检查异常升高（AST、ALT、总胆红素或碱性磷酸酶）
- 凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 结果异常
- 肌酐清除率降低
- 根据病史或体格检查确定的支气管镜检查禁忌症
- 经常食用葡萄柚或葡萄柚汁
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克拉霉素+氟替卡松
克拉霉素 500 毫克，每天两次 (Biaxin) + 丙酸氟替卡松 88 微克，每天两次（Flovent® HFA 44 微克，每天两次，每次两次）
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克拉霉素 500 mg，每天两次（Biaxin）
其他名称：
丙酸氟替卡松 88 微克，每天两次（Flovent® HFA 44 微克，每天两次，每次两次）
其他名称：
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有源比较器：安慰剂+氟替卡松
安慰剂 克拉霉素每天两次 + 丙酸氟替卡松 88 微克每天两次（Flovent® HFA 44 微克，每天两次，每次两次）
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丙酸氟替卡松 88 微克，每天两次（Flovent® HFA 44 微克，每天两次，每次两次）
其他名称：
安慰剂克拉霉素每天两次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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瞻博网络哮喘控制问卷 (ACQ) 结果
大体时间：在 16 周的治疗期间每 4 周测量一次，将变化（第 16 周减去基线）作为主要结果
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Juniper 哮喘控制问卷 (ACQ) 由哮喘患者回答的六个问题组成，内容涉及症状、急救药物使用和因哮喘引起的夜间觉醒。
ACQ 中的第七项是预测的 FEV1 百分比。
七个项目中的每一个都从 0（最好）到 6（最差）打分，然后对这七个项目进行平均，得到一个从 0（最好）到 6（最差）的数字。
哮喘患者需要显示 ACQ 大于或等于 1.25 才能符合随机化条件。
在 16 周的治疗期间，ACQ 减少 0.5 个单位或更多被认为具有临床意义。
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在 16 周的治疗期间每 4 周测量一次，将变化（第 16 周减去基线）作为主要结果
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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哮喘抢救药物的使用
大体时间：第 16 周平均值减去基线周平均值
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每天的救援抽吸次数
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第 16 周平均值减去基线周平均值
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AM 峰值呼气流量 (PEF)
大体时间：第 16 周平均值减去基线周平均值
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每日 AM 峰值呼气流量 (PEF)，单位为升/分钟
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第 16 周平均值减去基线周平均值
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一秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：第 16 周的值减去基线值
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肺量计一秒用力呼气容积 (FEV1)
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第 16 周的值减去基线值
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乙酰甲胆碱激发浓度 (PC20)
大体时间：第 16 周的值减去基线值
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基于 FEV1 的以对数为底 2 转换的乙酰甲胆碱激发浓度 (PC20)
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第 16 周的值减去基线值
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呼出的一氧化氮 (eNO)
大体时间：第 16 周的值减去基线值
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呼出的一氧化氮 (eNO)，单位为十亿分之一
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第 16 周的值减去基线值
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哮喘生活质量问卷 (AQLQ)
大体时间：第 16 周的值减去基线值
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哮喘生活质量问卷 (AQLQ) 包含 32 个问题，每个问题的范围从 1（最差）到 7（最好）。
对 32 个问题进行平均，得出总分，在此处报告。
因此，16 周得分与基线得分之间的正变化代表改善。
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第 16 周的值减去基线值
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：William J. Calhoun, MD、University of Texas, Galveston
- 首席研究员：Homer A. Boushey, MD、University of California, San Francsico
- 学习椅：Reuben M Cherniack, MD、National Jewish Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年6月1日
初级完成 (实际的)
2009年4月1日
研究完成 (实际的)
2009年4月1日
研究注册日期
首次提交
2006年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2006年4月25日
首次发布 (估计)
2006年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月22日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 377
- U10HL074231 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U10HL074231 (美国 NIH 拨款/合同)
- 7U10HL074206 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U10HL074208 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U10HL074073 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U10HL074227 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U10HL074225 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U10HL074204 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U10HL074218 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U10HL074212 (美国 NIH 拨款/合同)
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