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Essai du Réseau de recherche clinique sur l'asthme (ACRN) - Macrolides dans l'asthme (MIA) (MIA)

22 mars 2018 mis à jour par: Vernon M. Chinchilli, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
L'asthme peut être causé par divers facteurs, notamment la fumée de tabac, les allergènes et les infections des voies respiratoires. De nombreuses personnes utilisent des corticostéroïdes inhalés pour traiter leurs symptômes. Cependant, ces médicaments ne sont pas efficaces pour tout le monde. La clarithromycine est un antibiotique qui peut traiter efficacement l'asthme chez ces personnes. Cette étude évaluera l'efficacité de la clarithromycine pour contrôler les symptômes de l'asthme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prévalence de l'asthme a régulièrement augmenté aux États-Unis depuis le début des années 1980 ; actuellement, plus de 20 millions de personnes reçoivent un diagnostic d'asthme. Les personnes atteintes de cette maladie peuvent éprouver des crises périodiques de respiration sifflante, d'essoufflement, d'oppression thoracique et de toux. Bien qu'il existe de nombreuses causes connues de l'asthme, notamment la fumée de tabac et d'autres allergènes, la cause exacte de certains cas d'asthme reste inconnue. La recherche a montré que chez certaines personnes, les infections des voies respiratoires peuvent jouer un rôle dans l'apparition et la gravité de la maladie. Les corticostéroïdes inhalés sont couramment utilisés pour traiter l'asthme; cependant, ils ne contrôlent pas efficacement les symptômes pour tout le monde. La clarithromycine, un médicament antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes, peut être un traitement efficace de l'asthme pour les personnes qui ne répondent pas bien aux corticostéroïdes inhalés. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la clarithromycine à réduire les symptômes de l'asthme.

Cette étude commencera par une période de rodage de 4 semaines pour normaliser l'utilisation des médicaments contre l'asthme par les participants. Pendant ce temps, tous les participants arrêteront leurs médicaments actuels contre l'asthme et recevront à la place de la fluticasone inhalée deux fois par jour. L'albutérol sera disponible comme médicament de secours si nécessaire. Les visites d'étude auront lieu toutes les 2 semaines. Des échantillons de sang et de salive seront obtenus pour des tests de laboratoire et les participants rempliront des questionnaires standardisés pour évaluer les symptômes de l'asthme et la qualité de vie. Une spirométrie sera effectuée pour mesurer la fonction pulmonaire. L'adhésion aux médicaments sera surveillée à l'aide d'un journal quotidien et d'un dispositif électronique de comptage des pilules. À la fin de la semaine 4, les participants seront évalués pour l'admissibilité à l'étude. S'ils sont éligibles, les participants subiront une bronchoscopie et une biopsie pulmonaire pour tester Mycoplasma pneumoniae et Chlamydia pneumoniae, deux bactéries qui ont été identifiées comme des facteurs possibles dans le développement de l'asthme.

La phase de traitement de l'étude durera 16 semaines. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit 500 mg de clarithromycine soit un placebo deux fois par jour, plus de la fluticasone inhalée. Lors des visites d'étude mensuelles, une spirométrie et une collecte de sang seront effectuées. Des questionnaires standardisés pour évaluer les symptômes de l'asthme seront remplis toutes les 2 semaines. L'observance médicale continuera d'être surveillée. À la fin de la semaine 16, les participants cesseront de recevoir de la clarithromycine ou un placebo, mais continueront de recevoir de la fluticasone. Les symptômes de l'asthme, l'utilisation de médicaments de secours, la qualité de vie et la capacité pulmonaire seront évalués ; des échantillons de tissus seront examinés pour la présence de Mycoplasma pneumoniae et de Chlamydia pneumoniae. Une période de sevrage de 8 semaines suivra pour observer les effets persistants des médicaments et pour surveiller la sécurité. Les visites d'étude mensuelles au cours de cette période comprendront la spirométrie et la collecte de sang.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

92

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • University of Texas Medical Branch
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53706
        • University of Wisconsin, Madison

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin
  • Méthacholine PC20 inférieure ou égale à 16 mg/ml et/ou amélioration du VEMS supérieure ou égale à 12 % en réponse à 180 mcg d'albutérol
  • Asthme stable pendant au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude
  • VEMS supérieur ou égal à 60 % du résultat prévu après 180 mcg d'albutérol
  • Score ACQ du genévrier supérieur ou égal à 1,5 (seuil optimal du score ACQ pour l'asthme qui n'est « pas bien contrôlé » selon les directives du NIH/Global Initiative for Asthma [GINA])
  • Non-fumeur (moins de 10 paquets par an d'antécédents de tabagisme à vie et non-fumeur dans l'année précédant l'entrée à l'étude)
  • Capable d'effectuer une spirométrie, selon les critères de l'American Thoracic Society
  • 75 % d'observance avec les cartes de journal, la fluticasone (surveillée avec Doser) et l'essai de pilule placebo (surveillé électroniquement avec le compteur de doses de pilules Electronic Drug Exposure Monitor [eDEM]) pendant les 2 dernières semaines de la période de rodage de quatre semaines
  • Lors de la visite 1, chez les participants naïfs de stéroïdes, aucune suppression surrénalienne significative, définie comme une concentration plasmatique de cortisol inférieure à 5 mcg/dL. En cas de suppression surrénalienne, un test de stimulation à la corticotropine (ACTH) de 250 mcg sera effectué. Les niveaux de cortisol plasmatique seront recueillis au départ, et 30 et 60 minutes après le test de stimulation à l'ACTH. Les participants doivent avoir une concentration de cortisol supérieure à 20 mcg/dL à au moins un des points temporels post-ACTH
  • Absence d'exacerbation induite par la bronchoscopie ; si une exacerbation induite par la bronchoscopie s'est produite, le traitement par la prednisone doit avoir été arrêté au moins 6 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Absence d'infection des voies respiratoires ; si une infection s'est produite, les symptômes liés à l'infection doivent avoir cessé au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude
  • N'a pas connu plus de deux exacerbations ou infections des voies respiratoires avant l'entrée à l'étude
  • Si femme et capable de concevoir, disposée à utiliser deux formes de contraception médicalement acceptables (une méthode sans barrière avec une méthode à simple barrière OU une méthode à double barrière)

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une maladie pulmonaire autre que l'asthme
  • Présence d'un dysfonctionnement des cordes vocales, en raison d'une confusion potentielle du score ACQ
  • Maladie grave autre que l'asthme
  • Antécédents de tachyarythmie auriculaire ou ventriculaire
  • Utilisation de tout médicament ayant une interaction significative avec la clarithromycine, y compris les thérapies à base de plantes ou alternatives
  • Exacerbation de l'asthme dans les 6 semaines suivant la visite de dépistage ou pendant la période de rodage avant la bronchoscopie
  • Utilisation de stéroïdes systémiques ou modification de la dose du traitement de contrôle dans les 6 semaines suivant la visite de dépistage
  • Incapacité, de l'avis de l'investigateur de l'étude, de coordonner l'utilisation de poudre sèche ou d'inhalateur-doseur ou de se conformer aux schémas thérapeutiques
  • Incapacité ou refus d'effectuer les procédures d'étude requises
  • Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque prolongé (supérieur à 450 msec chez les femmes et supérieur à 430 msec chez les hommes) sur l'échocardiogramme (ECG) à l'entrée dans l'étude
  • Faibles niveaux de potassium ou de magnésium (selon les définitions des laboratoires locaux du Réseau de recherche clinique sur l'asthme)
  • Élévation anormale des tests de la fonction hépatique (AST, ALT, bilirubine totale ou phosphatase alcaline)
  • Résultats anormaux du temps de prothrombine (PT) ou du temps de thromboplastine partielle (PTT)
  • Clairance de la créatinine réduite
  • Contre-indication à la bronchoscopie, déterminée par les antécédents médicaux ou l'examen physique
  • Consommation régulière de pamplemousse ou de jus de pamplemousse
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: clarithromycine + fluticasone
clarithromycine 500 mg deux fois par jour (Biaxin) + propionate de fluticasone 88 mcg deux fois par jour (Flovent® HFA 44 mcg deux bouffées deux fois par jour)
Médicament: clarithromycine
clarithromycine 500 mg deux fois par jour (Biaxin)
Autres noms:
  • Biaxine
Médicament: propionate de fluticasone
propionate de fluticasone 88 mcg deux fois par jour (Flovent® HFA 44 mcg deux bouffées deux fois par jour)
Autres noms:
  • Flovent®
Comparateur actif: placebo + fluticasone
placebo clarithromycine deux fois par jour + propionate de fluticasone 88 mcg deux fois par jour (Flovent® HFA 44 mcg deux bouffées deux fois par jour)
Médicament: propionate de fluticasone
propionate de fluticasone 88 mcg deux fois par jour (Flovent® HFA 44 mcg deux bouffées deux fois par jour)
Autres noms:
  • Flovent®
Médicament: placebo clarithromycine
placebo clarithromycine deux fois par jour
Autres noms:
  • placebo Biaxine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats du questionnaire sur le contrôle de l'asthme du genévrier (ACQ)
Délai: Mesuré toutes les quatre semaines pendant la période de traitement de 16 semaines, avec le changement (semaine 16 moins ligne de base) comme résultat principal
Le questionnaire de contrôle de l'asthme Juniper (ACQ) se compose de six questions auxquelles le patient asthmatique répond en ce qui concerne les symptômes, l'utilisation de médicaments de secours et les réveils nocturnes dus à l'asthme. Un septième élément de l'ACQ est le pourcentage prédit FEV1. Chacun des sept éléments est noté de 0 (meilleur) à 6 (pire), puis les sept éléments sont moyennés pour donner un nombre de 0 (meilleur) à 6 (pire). Les patients asthmatiques devaient afficher un ACQ supérieur ou égal à 1,25 pour être éligibles à la randomisation. Une réduction de 0,5 unité ou plus de l'ACQ au cours des 16 semaines de traitement est considérée comme cliniquement significative.
Mesuré toutes les quatre semaines pendant la période de traitement de 16 semaines, avec le changement (semaine 16 moins ligne de base) comme résultat principal

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation des médicaments de secours contre l'asthme
Délai: la moyenne de la semaine 16 moins la moyenne de la semaine de référence
nombre de bouffées de sauvetage par jour
la moyenne de la semaine 16 moins la moyenne de la semaine de référence
Débit expiratoire de pointe (PEF) le matin
Délai: la moyenne de la semaine 16 moins la moyenne de la semaine de référence
débit expiratoire de pointe (DEP) quotidien AM mesuré en litres par minute
la moyenne de la semaine 16 moins la moyenne de la semaine de référence
Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)
Délai: la valeur de la semaine 16 moins la valeur de référence
Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) de la spirométrie
la valeur de la semaine 16 moins la valeur de référence
Concentration provocatrice de méthacholine (PC20)
Délai: la valeur de la semaine 16 moins la valeur de référence
Concentration provocatrice de méthacholine transformée en logarithme base 2 (PC20) basée sur le VEMS
la valeur de la semaine 16 moins la valeur de référence
Oxyde nitrique expiré (eNO)
Délai: la valeur de la semaine 16 moins la valeur de référence
Oxyde nitrique expiré (eNO) mesuré en parties par milliard
la valeur de la semaine 16 moins la valeur de référence
Questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ)
Délai: la valeur de la semaine 16 moins la valeur de référence
Le questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ) se compose de 32 questions, chaque question allant de 1 (pire) à 7 (meilleur). Les 32 questions sont moyennées pour donner un score global, qui est rapporté ici. Par conséquent, un changement positif entre le score à 16 semaines et le score de référence représente une amélioration.
la valeur de la semaine 16 moins la valeur de référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William J. Calhoun, MD, University of Texas, Galveston
  • Chercheur principal: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francsico
  • Chaise d'étude: Reuben M Cherniack, MD, National Jewish Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2006

Première publication (Estimation)

27 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 377
  • U10HL074231 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U10HL074231 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 7U10HL074206 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U10HL074208 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U10HL074073 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U10HL074227 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U10HL074225 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U10HL074204 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U10HL074218 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U10HL074212 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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