Astma Clinical Research Network (ACRN) -tutkimus – Makrolidit astmassa (MIA) (MIA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Astman esiintyvyys on lisääntynyt tasaisesti Yhdysvalloissa 1980-luvun alusta lähtien; tällä hetkellä yli 20 miljoonalla ihmisellä on diagnosoitu astma. Tätä sairautta sairastavilla henkilöillä voi esiintyä ajoittain hengityksen vinkumista, hengenahdistusta, puristavaa tunnetta rinnassa ja yskää. Vaikka astmalle on monia tunnettuja syitä, mukaan lukien tupakansavu ja muut allergeenit, joidenkin astmatapausten tarkka syy on edelleen tuntematon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että joillakin henkilöillä hengitysteiden hengitystieinfektiot voivat vaikuttaa taudin puhkeamiseen ja vakavuuteen. Inhaloitavia kortikosteroideja käytetään yleisesti astman hoitoon; ne eivät kuitenkaan hallitse kaikkia oireita tehokkaasti. Klaritromysiini, antibioottilääke, jota käytetään bakteeri-infektioiden hoitoon, voi olla tehokas astman hoito henkilöille, jotka eivät reagoi hyvin inhaloitaviin kortikosteroideihin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida klaritromysiinin tehokkuutta astman oireiden vähentämisessä.
Tämä tutkimus alkaa 4 viikon sisäänajojaksolla osallistujien astmalääkkeiden käytön standardoimiseksi. Tänä aikana kaikki osallistujat lopettavat nykyiset astmalääkkeensä ja saavat sen sijaan inhaloitavaa flutikasonia kahdesti päivässä. Albuterolia on saatavilla tarvittaessa pelastuslääkkeenä. Opintovierailuja järjestetään 2 viikon välein. Veri- ja sylkinäytteet otetaan laboratoriotutkimuksia varten, ja osallistujat täyttävät standardoidut kyselylomakkeet astman oireiden ja elämänlaadun arvioimiseksi. Spirometria tehdään keuhkojen toiminnan mittaamiseksi. Lääkityshoitoa seurataan päiväkirjalla ja elektronisella pillerilaskentalaitteella. Viikon 4 lopussa osallistujien opintokelpoisuus arvioidaan. Jos osallistujat ovat kelvollisia, heille tehdään bronkoskoopia ja keuhkobiopsia Mycoplasma pneumoniaen ja Chlamydia pneumoniaen testaamiseksi, kaksi bakteeria, jotka on tunnistettu mahdollisiksi tekijöiksi astman kehittymisessä.
Tutkimuksen hoitovaihe kestää 16 viikkoa. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko 500 mg klaritromysiiniä tai lumelääkettä kahdesti päivässä sekä inhaloitavaa flutikasonia. Kuukausittaisilla opintokäynneillä tehdään spirometria ja verenotto. Standardoidut kyselylomakkeet astman oireiden arvioimiseksi täytetään 2 viikon välein. Lääkärin hoitoon sitoutumista seurataan edelleen. Viikon 16 lopussa osallistujat lopettavat klaritromysiinin tai lumelääkkeen käytön, mutta jatkavat flutikasonin käyttöä. Astman oireita, pelastuslääkkeiden käyttöä, elämänlaatua ja keuhkojen kapasiteettia arvioidaan; kudosnäytteitä tutkitaan Mycoplasma pneumoniaen ja Chlamydia pneumoniaen esiintymisen varalta. Seuraa 8 viikon huuhtoutumisaika mahdollisten viipyvien lääkitysvaikutusten tarkkailemiseksi ja turvallisuuden valvomiseksi. Tänä aikana kuukausittaiset opintokäynnit sisältävät spirometriaa ja verenottoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53706
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääkärin toteaman astman historia
- Metakoliini PC20 pienempi tai yhtä suuri kuin 16 mg/ml ja/tai FEV1:n parannus suurempi tai yhtä suuri kuin 12 % vasteena 180 mikrogrammaan albuterolia
- Stabiili astma vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- FEV1 on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustetusta tuloksesta 180 mikrogramman albuterolin jälkeen
- Juniper ACQ -pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 (optimaalinen ACQ-pisteiden raja-arvo astmalle, jota NIH/Global Initiative for Asthma [GINA] -ohjeet eivät "ole hyvin hallinnassa")
- Tupakoimaton (alle 10 pakkausta vuodessa koko elinikäinen tupakointi ja ei tupakointia tutkimukseen tuloa edeltävänä vuonna)
- Pystyy suorittamaan spirometriaa American Thoracic Societyn kriteerien mukaisesti
- 75 %:n sitoutuminen päiväkirjakorteilla, flutikasonilla (seurataan Doserilla) ja plasebopilleritutkimuksella (seurataan sähköisesti Electronic Drug Exposure Monitor [eDEM] pilleriannoslaskurilla) neljän viikon sisäänajojakson kahden viimeisen viikon aikana.
- Vierailulla 1 aiemmin steroideja käyttämättömillä osallistujilla ei havaittu merkittävää lisämunuaisen vajaatoimintaa, mikä määritellään plasman kortisolipitoisuudeksi alle 5 mikrog/dl. Jos lisämunuaisen vajaatoimintaa esiintyy, suoritetaan 250 mikrogramman kortikotropiinin (ACTH) stimulaatiotesti. Plasman kortisolitasot kerätään lähtötilanteessa ja 30 ja 60 minuuttia ACTH-stimulaatiotestin jälkeen. Osallistujien kortisolipitoisuuden on oltava yli 20 mcg/dl vähintään yhdessä ACTH:n jälkeisistä aikapisteistä
- Bronkoskoopian aiheuttaman pahenemisen puuttuminen; jos bronkoskopian aiheuttama paheneminen on tapahtunut, prednisonihoito on lopetettava vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Hengitystieinfektion puuttuminen; jos infektio on tapahtunut, infektioon liittyvien oireiden on oltava loppuneet vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Hänellä on ollut korkeintaan kaksi pahenemisvaihetta tai hengitystieinfektiota ennen tutkimukseen tuloa
- Jos nainen ja voi tulla raskaaksi, hän on valmis käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yksi esteetön menetelmä yhden estemenetelmän kanssa TAI kaksoisestemenetelmää)
Poissulkemiskriteerit:
- Muun keuhkosairauden kuin astman esiintyminen
- Äänihuuvojen toimintahäiriö ACQ-pisteiden mahdollisesta sekaannuksesta johtuen
- Muu merkittävä sairaus kuin astma
- Eteisen tai kammion takyarytmia historiassa
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on merkittävä vuorovaikutus klaritromysiinin kanssa, mukaan lukien kasviperäiset tai vaihtoehtoiset hoidot
- Astman paheneminen 6 viikon sisällä seulontakäynnistä tai bronkoskopiaa edeltävän sisäänajojakson aikana
- Systeemisten steroidien käyttö tai kontrollerihoidon annoksen muuttaminen 6 viikon sisällä seulontakäynnistä
- Tutkijan näkemyksen mukaan kyvyttömyys koordinoida kuivajauheen tai annossumuttimen käyttöä tai noudattaa lääkitysohjeita
- Kyvyttömyys tai haluttomuus suorittaa vaadittuja tutkimustoimenpiteitä
- Pidentynyt sykekorjattu QT-aika (yli 450 ms naisilla ja yli 430 ms miehillä) kaikukuvauksessa (EKG) tutkimukseen tullessa
- Alhaiset kalium- tai magnesiumtasot (perustuu paikallisen Asthma Clinical Research Networkin laboratorion määritelmiin)
- Maksan toimintakokeiden (AST, ALT, kokonaisbilirubiini tai alkalinen fosfataasi) epänormaali nousu
- Seurauksena on epänormaali protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT).
- Vähentynyt kreatiniinipuhdistuma
- Bronkoskoopian vasta-aihe sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen perusteella
- Säännöllinen greipin tai greippimehun kulutus
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: klaritromysiini + flutikasoni
klaritromysiini 500 mg kahdesti vuorokaudessa (Biaxin) + flutikasonipropionaatti 88 mcg kahdesti vuorokaudessa (Flovent® HFA 44 mcg kahdesti päivässä)
|
klaritromysiini 500 mg kahdesti päivässä (Biaxin)
Muut nimet:
flutikasonipropionaatti 88 mcg kahdesti vuorokaudessa (Flovent® HFA 44 mcg kaksi suihketta kahdesti päivässä)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: lumelääke + flutikasoni
lumeklaritromysiini kahdesti vuorokaudessa + flutikasonipropionaatti 88 mcg kahdesti vuorokaudessa (Flovent® HFA 44 mcg kahdesti päivässä)
|
flutikasonipropionaatti 88 mcg kahdesti vuorokaudessa (Flovent® HFA 44 mcg kaksi suihketta kahdesti päivässä)
Muut nimet:
lumelääke klaritromysiini kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Juniper Asthma Control Questionnaire (ACQ) -tulokset
Aikaikkuna: Mitattu joka neljäs viikko 16 viikon hoitojakson aikana, muutos (viikko 16 miinus lähtötaso) on ensisijainen tulos
|
Juniper-astmakontrollikysely (ACQ) koostuu kuudesta kysymyksestä, joihin astmapotilas on vastannut koskien oireita, pelastuslääkkeiden käyttöä ja astman aiheuttamia yöllisiä heräämisiä.
ACQ:n seitsemäs kohta on ennustettu prosenttiosuus FEV1.
Jokainen seitsemästä pisteestä pisteytetään 0:sta (paras) 6:een (huonoin), ja sitten seitsemästä kohteesta lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan luku 0 (paras) - 6 (huonoin).
Astmapotilaiden täytyi näyttää ACQ:ta suurempi tai yhtä suuri kuin 1,25 voidakseen saada satunnaistuksen.
0,5 yksikön tai enemmän ACQ:n pienenemistä 16 viikon hoidon aikana pidetään kliinisesti merkitsevänä.
|
Mitattu joka neljäs viikko 16 viikon hoitojakson aikana, muutos (viikko 16 miinus lähtötaso) on ensisijainen tulos
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Astman pelastuslääkkeiden käyttö
Aikaikkuna: viikon 16 keskiarvo miinus perusviikon keskiarvo
|
pelastuspuhallusten määrä päivässä
|
viikon 16 keskiarvo miinus perusviikon keskiarvo
|
|
AM Peak Expiratory Flow (PEF)
Aikaikkuna: viikon 16 keskiarvo miinus perusviikon keskiarvo
|
päivittäinen AM-huippuvirtaus (PEF) mitattuna litroina minuutissa
|
viikon 16 keskiarvo miinus perusviikon keskiarvo
|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: viikon 16 arvo miinus perusviiva-arvo
|
Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) spirometriasta
|
viikon 16 arvo miinus perusviiva-arvo
|
|
Metakoliinin provosoiva keskittyminen (PC20)
Aikaikkuna: viikon 16 arvo miinus perusviiva-arvo
|
Logaritmi-kanta 2 muunsi metakoliinin provosoivan pitoisuuden (PC20), joka perustuu FEV1:een
|
viikon 16 arvo miinus perusviiva-arvo
|
|
Uloshengitetty typpioksidi (eNO)
Aikaikkuna: viikon 16 arvo miinus perusviiva-arvo
|
Uloshengitetty typpioksidi (eNO) mitattuna osina per miljardi
|
viikon 16 arvo miinus perusviiva-arvo
|
|
Astma elämänlaatukysely (AQLQ)
Aikaikkuna: viikon 16 arvo miinus perusviiva-arvo
|
Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) koostuu 32 kysymyksestä, joista jokainen vaihtelee 1:stä (pahin) 7:ään (paras).
32 kysymyksestä lasketaan keskiarvo kokonaispistemäärän saamiseksi, joka ilmoitetaan tässä.
Siksi positiivinen muutos 16 viikon pistemäärän ja peruspisteen välillä edustaa parannusta.
|
viikon 16 arvo miinus perusviiva-arvo
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William J. Calhoun, MD, University of Texas, Galveston
- Päätutkija: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francsico
- Opintojen puheenjohtaja: Reuben M Cherniack, MD, National Jewish Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antiallergiset aineet
- Flutikasoni
- Xhance
- Klaritromysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 377
- U10HL074231 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5U10HL074231 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 7U10HL074206 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5U10HL074208 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5U10HL074073 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5U10HL074227 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5U10HL074225 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5U10HL074204 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5U10HL074218 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5U10HL074212 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .