Asthma Clinical Research Network (ACRN) próba – Makrolidok asztmában (MIA) (MIA)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az asztma előfordulása az 1980-as évek eleje óta folyamatosan nőtt az Egyesült Államokban; jelenleg több mint 20 millió embernél diagnosztizálnak asztmát. Az ebben a betegségben szenvedő egyének időszakonként sípoló légzést, légszomjat, mellkasi szorító érzést és köhögést tapasztalhatnak. Míg az asztmának számos ismert oka van, beleértve a dohányfüstöt és más allergéneket, egyes asztmás esetek pontos oka ismeretlen marad. A kutatások kimutatták, hogy egyes egyéneknél a légúti légúti fertőzések szerepet játszhatnak a betegség kialakulásában és súlyosságában. Az inhalációs kortikoszteroidokat általában az asztma kezelésére használják; azonban nem mindenkinél hatékonyan kontrollálják a tüneteket. A klaritromicin, a bakteriális fertőzések kezelésére használt antibiotikum, hatékony asztmakezelés lehet azoknál az egyéneknél, akik nem reagálnak megfelelően az inhalált kortikoszteroidokra. Ennek a vizsgálatnak a célja a klaritromicin hatékonyságának értékelése az asztmás tünetek csökkentésében.
Ez a tanulmány egy 4 hetes bejáratási időszakkal kezdődik, hogy szabványosítsák a résztvevők asztma elleni gyógyszerhasználatát. Ez idő alatt minden résztvevő abbahagyja a jelenlegi asztma elleni gyógyszereit, és ehelyett naponta kétszer inhalációs flutikazont kap. Szükség esetén az Albuterol mentőgyógyszerként is elérhető lesz. A tanulmányi látogatásokra 2 hetente kerül sor. Vér- és nyálmintákat vesznek a laboratóriumi vizsgálatokhoz, a résztvevők pedig szabványosított kérdőíveket töltenek ki az asztma tüneteinek és életminőségének felmérésére. A tüdőfunkció mérésére spirometriát végeznek. A gyógyszeradagolást napi naplóval és elektronikus tablettaszámláló készülékkel ellenőrzik. A 4. hét végén a résztvevők tanulmányi alkalmasságát értékelik. Ha jogosultak, a résztvevők hörgőtükrözésen és tüdőbiopszián esnek át, hogy megvizsgálják a Mycoplasma pneumoniae és a Chlamydia pneumoniae két baktériumot, amelyeket az asztma kialakulásának lehetséges tényezőjeként azonosítottak.
A vizsgálat kezelési szakasza 16 hétig tart. A résztvevőket véletlenszerűen osztják ki, hogy kapjanak naponta kétszer 500 mg klaritromicint vagy placebót, plusz inhalációs flutikazont. A havi tanulmányi látogatásokon spirometriát és vérvételt végeznek. Az asztmás tünetek felmérésére szolgáló standardizált kérdőíveket kéthetente töltik ki. Az orvosi betartást továbbra is ellenőrizni fogják. A 16. hét végén a résztvevők abbahagyják a klaritromicin vagy a placebo szedését, de továbbra is kapnak flutikazont. Felmérik az asztma tüneteit, a mentőgyógyszerek használatát, az életminőséget és a tüdőkapacitást; a szövetmintákat megvizsgálják a Mycoplasma pneumoniae és a Chlamydia pneumoniae jelenlétére. 8 hetes kiürülési időszak következik az esetleges elhúzódó gyógyszerhatások megfigyelésére és a biztonság ellenőrzésére. A havi tanulmányi látogatások ebben az időszakban tartalmazzák a spirometriát és a vérvételt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53706
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Orvos által diagnosztizált asztma anamnézisében
- A metakolin PC20 legfeljebb 16 mg/ml és/vagy a FEV1 javulás 12%-nál nagyobb vagy egyenlő 180 mikrogramm albuterol hatására
- Stabil asztma legalább 6 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
- FEV1 nagyobb vagy egyenlő, mint a várható eredmény 60%-a 180 mcg albuterol után
- A Juniper ACQ pontszám 1,5-nél nagyobb vagy egyenlő (optimális ACQ-ponthatár az asztmához, amelyet a NIH/Global Initiative for Asthma [GINA] irányelvei „nem jól kontrollálnak”)
- Nemdohányzó (kevesebb, mint 10 csomag/év dohányzás, és nem dohányzott a vizsgálatba való belépés előtti évben)
- Képes spirometriát végezni az American Thoracic Society kritériumai szerint
- 75%-os adherencia a naplókártyákkal, a flutikazonnal (adagolóval figyelve) és a placebo tabletta-próbával (elektronikusan az Electronic Drug Exposure Monitor [eDEM] tablettadózisszámlálóval monitorozva) a négyhetes befutási időszak utolsó 2 hetében
- Az 1. vizit során a szteroid kezelésben nem részesült résztvevőknél nem volt szignifikáns mellékvese-szuppresszió, amelyet 5 mcg/dl-nél kisebb plazma kortizolkoncentrációként határoztak meg. Ha mellékvese-szuppresszió lép fel, 250 mcg kortikotropin (ACTH) stimulációs tesztet kell végezni. A plazma kortizolszintjét a kiinduláskor, valamint az ACTH stimulációs teszt után 30 és 60 perccel mérik. A résztvevők kortizolkoncentrációjának 20 mcg/dl-nél nagyobbnak kell lennie az ACTH utáni időpontok legalább egyikén
- A bronchoszkópia által kiváltott exacerbáció hiánya; ha bronchoszkópia által kiváltott exacerbáció fordult elő, a prednizon-kezelést legalább 6 héttel a vizsgálatba való belépés előtt le kell állítani.
- légúti fertőzés hiánya; ha fertőzés történt, a fertőzéssel összefüggő tüneteknek legalább 6 héttel a vizsgálatba lépés előtt megszűnniük kell
- A vizsgálatba való belépés előtt legfeljebb két exacerbációt vagy légúti fertőzést tapasztalt
- Ha nő és teherbe tud hozni, hajlandó két orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmazni (egy nem-barrier módszer egyszeres barrier módszerrel VAGY kettős barrier módszer)
Kizárási kritériumok:
- Az asztmától eltérő tüdőbetegség jelenléte
- Hangszalag diszfunkció jelenléte az ACQ pontszám esetleges megzavarása miatt
- Az asztmán kívüli súlyos egészségügyi betegség
- Pitvari vagy kamrai tachyarrhythmia anamnézisében
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely jelentős kölcsönhatásba lép a klaritromicinnel, beleértve a gyógynövény- vagy alternatív terápiákat is
- Asztma exacerbációja a szűrővizsgálatot követő 6 héten belül vagy a bronchoszkópia előtti bejáratási időszakban
- Szisztémás szteroidok alkalmazása vagy a kontroller terápia dózisának megváltoztatása a szűrővizsgálatot követő 6 héten belül
- A vizsgálatot végző személy véleménye szerint képtelen a száraz por vagy az adagolt inhalátor használatának összehangolására, vagy a gyógyszeres kezelések betartására
- Képtelenség vagy nem hajlandó elvégezni a szükséges vizsgálati eljárásokat
- Megnyúlt szívfrekvencia korrigált QT-intervallum (több mint 450 msec nőknél és több mint 430 msec férfiaknál) az echokardiogramon (EKG) a vizsgálatba való belépéskor
- Alacsony kálium- vagy magnéziumszint (a helyi Asthma Clinical Research Network laboratóriumi meghatározásai alapján)
- A májfunkciós tesztek (AST, ALT, összbilirubin vagy alkalikus foszfatáz) kóros emelkedése
- Abnormális protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) eredménye
- Csökkent kreatinin-clearance
- A bronchoscopia ellenjavallata a kórelőzmény vagy a fizikális vizsgálat alapján
- Grapefruit vagy grapefruitlé rendszeres fogyasztása
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: klaritromicin + flutikazon
klaritromicin 500 mg naponta kétszer (Biaxin) + 88 mcg flutikazon-propionát naponta kétszer (Flovent® HFA 44 mcg két befújás naponta kétszer)
|
klaritromicin 500 mg naponta kétszer (Biaxin)
Más nevek:
flutikazon-propionát 88 mcg naponta kétszer (Flovent® HFA 44 mcg két befújás naponta kétszer)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: placebo + flutikazon
placebo klaritromicin naponta kétszer + flutikazon-propionát 88 mcg naponta kétszer (Flovent® HFA 44 mcg két befújás naponta kétszer)
|
flutikazon-propionát 88 mcg naponta kétszer (Flovent® HFA 44 mcg két befújás naponta kétszer)
Más nevek:
placebo klaritromicin naponta kétszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Juniper Asthma Control Questionnaire (ACQ) eredményei
Időkeret: A 16 hetes kezelési időszak alatt négyhetente mérve, a változás (16. hét mínusz kiindulási érték) az elsődleges eredmény
|
A Juniper asztma kontroll kérdőív (ACQ) hat kérdésből áll, amelyeket az asztmás beteg válaszol meg a tünetekkel, a mentőgyógyszer-használattal és az asztma miatti éjszakai ébredéssel kapcsolatban.
Az ACQ hetedik eleme a várható FEV1 százalék.
A hét elem mindegyikét 0-tól (legjobb) 6-ig (legrosszabb) pontozzák, majd a hét elemet átlagolják, így 0 (legjobb) és 6 (legrosszabb) közötti számot kapnak.
Az asztmás betegeknek 1,25-nél nagyobb vagy egyenlő ACQ-t kellett mutatniuk ahhoz, hogy jogosultak legyenek a randomizálásra.
Az ACQ legalább 0,5 egységgel történő csökkenése a 16 hetes kezelés során klinikailag jelentősnek tekinthető.
|
A 16 hetes kezelési időszak alatt négyhetente mérve, a változás (16. hét mínusz kiindulási érték) az elsődleges eredmény
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Asztma-mentő gyógyszerek alkalmazása
Időkeret: a 16. heti átlag mínusz a heti alapvonal átlaga
|
mentőfújások száma naponta
|
a 16. heti átlag mínusz a heti alapvonal átlaga
|
|
AM csúcskilégzési áramlás (PEF)
Időkeret: a 16. heti átlag mínusz a heti alapvonal átlaga
|
napi AM csúcskilégzési áramlás (PEF), liter/percben mérve
|
a 16. heti átlag mínusz a heti alapvonal átlaga
|
|
Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1)
Időkeret: a 16. heti érték mínusz az alapérték
|
Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) spirometriából
|
a 16. heti érték mínusz az alapérték
|
|
Metakolin provokatív koncentráció (PC20)
Időkeret: a 16. heti érték mínusz az alapérték
|
A logaritmus-bázis 2 átalakította a metakolin provokatív koncentrációját (PC20) a FEV1 alapján
|
a 16. heti érték mínusz az alapérték
|
|
Kilélegzett nitrogén-monoxid (eNO)
Időkeret: a 16. heti érték mínusz az alapérték
|
A kilélegzett nitrogén-monoxid (eNO) ppm-ben mérve
|
a 16. heti érték mínusz az alapérték
|
|
Asztmás életminőség kérdőív (AQLQ)
Időkeret: a 16. heti érték mínusz az alapérték
|
Az Asthma Life Quality Questionnaire (AQLQ) 32 kérdésből áll, mindegyik kérdés 1-től (legrosszabb) 7-ig (legjobb) terjed.
A 32 kérdés átlagolása összpontszámot eredményez, amelyet itt közölünk.
Ezért a 16 hetes pontszám és az alapérték közötti pozitív változás javulást jelent.
|
a 16. heti érték mínusz az alapérték
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: William J. Calhoun, MD, University of Texas, Galveston
- Kutatásvezető: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francsico
- Tanulmányi szék: Reuben M Cherniack, MD, National Jewish Health
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Asztma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Fehérjeszintézis gátlók
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Antiallergén szerek
- Flutikazon
- Xhance
- Klaritromicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 377
- U10HL074231 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5U10HL074231 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 7U10HL074206 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5U10HL074208 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5U10HL074073 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5U10HL074227 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5U10HL074225 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5U10HL074204 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5U10HL074218 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5U10HL074212 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .