Ensaio da Asthma Clinical Research Network (ACRN) - Macrólidos na Asma (MIA) (MIA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A prevalência da asma aumentou constantemente nos Estados Unidos desde o início dos anos 1980; atualmente, mais de 20 milhões de pessoas são diagnosticadas com asma. Indivíduos com esta doença podem apresentar ataques periódicos de respiração ofegante, falta de ar, aperto no peito e tosse. Embora existam muitas causas conhecidas de asma, incluindo fumaça de tabaco e outros alérgenos, a causa exata de alguns casos de asma permanece desconhecida. A pesquisa mostrou que, em alguns indivíduos, as infecções das vias respiratórias podem desempenhar um papel no início e na gravidade da doença. Os corticosteroides inalatórios são comumente usados para tratar a asma; no entanto, eles não controlam os sintomas de forma eficaz para todos. A claritromicina, um medicamento antibiótico usado para tratar infecções bacterianas, pode ser um tratamento eficaz para a asma em indivíduos que não respondem bem aos corticosteroides inalados. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da claritromicina na redução dos sintomas da asma.
Este estudo começará com um período inicial de 4 semanas para padronizar o uso de medicamentos para asma pelos participantes. Durante esse período, todos os participantes interromperão seus medicamentos atuais para asma e, em vez disso, receberão fluticasona inalada duas vezes ao dia. O salbutamol estará disponível como medicamento de resgate, se necessário. As visitas de estudo ocorrerão a cada 2 semanas. Amostras de sangue e saliva serão obtidas para exames laboratoriais e os participantes preencherão questionários padronizados para avaliar sintomas de asma e qualidade de vida. A espirometria será realizada para medir a função pulmonar. A adesão à medicação será monitorada com um diário e um dispositivo eletrônico de contagem de comprimidos. No final da semana 4, os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade do estudo. Se elegíveis, os participantes passarão por uma broncoscopia e uma biópsia pulmonar para testar Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae, duas bactérias que foram identificadas como possíveis fatores no desenvolvimento da asma.
A fase de tratamento do estudo durará 16 semanas. Os participantes serão aleatoriamente designados para receber 500 mg de claritromicina ou placebo duas vezes ao dia, mais fluticasona inalada. Nas visitas de estudo mensais, serão realizadas espirometria e coleta de sangue. Questionários padronizados para avaliar os sintomas da asma serão preenchidos a cada 2 semanas. A adesão médica continuará a ser monitorada. No final da semana 16, os participantes pararão de receber claritromicina ou placebo, mas continuarão a receber fluticasona. Serão avaliados sintomas de asma, uso de medicamentos de resgate, qualidade de vida e capacidade pulmonar; amostras de tecido serão examinadas para a presença de Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae. Seguir-se-á um período de washout de 8 semanas para observar quaisquer efeitos prolongados da medicação e para monitorar a segurança. As visitas de estudo mensais durante este período incluirão espirometria e coleta de sangue.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University, St. Louis
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
- University of Wisconsin, Madison
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Histórico de asma diagnosticada por médico
- Metacolina PC20 menor ou igual a 16 mg/ml e/ou melhora do VEF1 maior ou igual a 12% em resposta a 180 mcg de albuterol
- Asma estável por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo
- VEF1 maior ou igual a 60% do resultado previsto após 180 mcg de salbutamol
- Pontuação do Juniper ACQ maior ou igual a 1,5 (ponto de corte ideal da pontuação do ACQ para asma que "não é bem controlada" pelas diretrizes do NIH/Global Initiative for Asthma [GINA])
- Não fumante (menos de 10 maços por ano com história de tabagismo na vida e não fumou no ano anterior à entrada no estudo)
- Capaz de realizar espirometria, de acordo com os critérios da American Thoracic Society
- Adesão de 75% com cartões diários, fluticasona (monitorado com Doser) e teste de pílula placebo (monitorado eletronicamente com o contador de dose de pílula Electronic Drug Exposure Monitor [eDEM]) nas últimas 2 semanas do período de quatro semanas
- Na Visita 1, em participantes virgens de esteroides, nenhuma supressão adrenal significativa, definida como uma concentração plasmática de cortisol inferior a 5 mcg/dL. Se ocorrer supressão adrenal, será realizado um teste de estimulação com 250 mcg de corticotropina (ACTH). Os níveis de cortisol plasmático serão coletados no início, 30 e 60 minutos após o teste de estimulação com ACTH. Os participantes devem ter uma concentração de cortisol superior a 20 mcg/dL em pelo menos um dos pontos de tempo pós-ACTH
- Ausência de exacerbação induzida por broncoscopia; se ocorreu exacerbação induzida por broncoscopia, a terapia com prednisona deve ter sido interrompida pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo
- Ausência de infecção do trato respiratório; se ocorreu infecção, os sintomas relacionados à infecção devem ter parado pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo
- Teve não mais do que duas exacerbações ou infecções do trato respiratório antes da entrada no estudo
- Se mulher e capaz de conceber, disposta a utilizar duas formas medicamente aceitáveis de contracepção (um método sem barreira com método de barreira única OU método de barreira dupla)
Critério de exclusão:
- Presença de outra doença pulmonar além da asma
- Presença de disfunção das cordas vocais, devido ao potencial de confusão do escore do ACQ
- Doença médica significativa, exceto asma
- História de taquiarritmia atrial ou ventricular
- Uso de qualquer medicamento que tenha uma interação significativa com a claritromicina, incluindo ervas ou terapias alternativas
- Exacerbação da asma dentro de 6 semanas após a visita de triagem ou durante o período inicial antes da broncoscopia
- Uso de esteróides sistêmicos ou alteração na dose da terapia controladora dentro de 6 semanas após a consulta de triagem
- Incapacidade, na opinião do investigador do estudo, de coordenar o uso de pó seco ou inalador dosimetrado ou de cumprir os regimes de medicação
- Incapacidade ou falta de vontade de realizar os procedimentos de estudo necessários
- Frequência cardíaca prolongada com intervalo QT corrigido (maior que 450 ms em mulheres e maior que 430 ms em homens) no ecocardiograma (ECG) no início do estudo
- Baixos níveis de potássio ou magnésio (com base nas definições laboratoriais locais da Asthma Clinical Research Network)
- Elevação anormal dos testes de função hepática (AST, ALT, bilirrubina total ou fosfatase alcalina)
- Resultados anormais de tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT)
- Depuração de creatinina reduzida
- Contra-indicação para broncoscopia, conforme determinado pelo histórico médico ou exame físico
- Consumo regular de toranja ou sumo de toranja
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: claritromicina + fluticasona
claritromicina 500 mg duas vezes ao dia (Biaxin) + propionato de fluticasona 88 mcg duas vezes ao dia (Flovent® HFA 44 mcg duas inalações duas vezes ao dia)
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claritromicina 500 mg duas vezes ao dia (Biaxin)
Outros nomes:
propionato de fluticasona 88 mcg duas vezes ao dia (Flovent® HFA 44 mcg duas inalações duas vezes ao dia)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: placebo + fluticasona
placebo claritromicina duas vezes ao dia + propionato de fluticasona 88 mcg duas vezes ao dia (Flovent® HFA 44 mcg duas inalações duas vezes ao dia)
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propionato de fluticasona 88 mcg duas vezes ao dia (Flovent® HFA 44 mcg duas inalações duas vezes ao dia)
Outros nomes:
placebo claritromicina duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados do Questionário de Controle de Asma Juniper (ACQ)
Prazo: Medido a cada quatro semanas durante o período de tratamento de 16 semanas, com a mudança (semana 16 menos linha de base) como o desfecho primário
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O questionário de controle de asma Juniper (ACQ) consiste em seis perguntas respondidas pelo asmático sobre sintomas, uso de medicação de resgate e despertares noturnos devido à asma.
Um sétimo item no ACQ é a porcentagem do FEV1 previsto.
Cada um dos sete itens é pontuado de 0 (melhor) a 6 (pior) e, em seguida, a média dos sete itens é calculada para produzir um número de 0 (melhor) a 6 (pior).
Os pacientes com asma precisavam apresentar um ACQ maior ou igual a 1,25 para serem elegíveis para randomização.
Uma redução de 0,5 unidades ou mais no ACQ durante as 16 semanas de tratamento é considerada clinicamente significativa.
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Medido a cada quatro semanas durante o período de tratamento de 16 semanas, com a mudança (semana 16 menos linha de base) como o desfecho primário
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Uso de medicamentos de resgate para asma
Prazo: a média da semana 16 menos a média da semana de linha de base
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número de sopros de resgate por dia
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a média da semana 16 menos a média da semana de linha de base
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Fluxo Expiratório de Pico AM (PFE)
Prazo: a média da semana 16 menos a média da semana de linha de base
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pico de fluxo expiratório diário AM (PFE) medido em litros por minuto
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a média da semana 16 menos a média da semana de linha de base
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Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1)
Prazo: o valor da semana 16 menos o valor da linha de base
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Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) da espirometria
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o valor da semana 16 menos o valor da linha de base
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Concentração provocativa de metacolina (PC20)
Prazo: o valor da semana 16 menos o valor da linha de base
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Concentração provocativa de metacolina transformada de logaritmo-base 2 (PC20) com base em VEF1
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o valor da semana 16 menos o valor da linha de base
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Óxido nítrico exalado (eNO)
Prazo: o valor da semana 16 menos o valor da linha de base
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Óxido nítrico exalado (eNO) medido em partes por bilhão
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o valor da semana 16 menos o valor da linha de base
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Questionário de qualidade de vida para asma (AQLQ)
Prazo: o valor da semana 16 menos o valor da linha de base
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O Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) consiste em 32 questões, com cada questão variando de 1 (pior) a 7 (melhor).
A média das 32 perguntas é calculada para produzir uma pontuação geral, que é relatada aqui.
Portanto, uma mudança positiva entre o escore de 16 semanas e o escore basal representa melhora.
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o valor da semana 16 menos o valor da linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William J. Calhoun, MD, University of Texas, Galveston
- Investigador principal: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francsico
- Cadeira de estudo: Reuben M Cherniack, MD, National Jewish Health
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Asma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antialérgicos
- Fluticasona
- Xhance
- Claritromicina
Outros números de identificação do estudo
- 377
- U10HL074231 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U10HL074231 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 7U10HL074206 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U10HL074208 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U10HL074073 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U10HL074227 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U10HL074225 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U10HL074204 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U10HL074218 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U10HL074212 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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