Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Astma Clinical Research Network (ACRN) Trial - Macroliden bij astma (MIA) (MIA)

22 maart 2018 bijgewerkt door: Vernon M. Chinchilli, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Astma kan worden veroorzaakt door verschillende factoren, waaronder tabaksrook, allergenen en luchtweginfecties. Veel mensen gebruiken medicijnen voor inhalatiecorticosteroïden om hun symptomen te behandelen. Deze medicijnen zijn echter niet voor iedereen effectief. Claritromycine is een antibioticum dat astma bij deze personen effectief kan behandelen. Deze studie zal de effectiviteit van claritromycine bij het beheersen van astmasymptomen evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De prevalentie van astma is sinds het begin van de jaren tachtig gestaag toegenomen in de Verenigde Staten; momenteel krijgen meer dan 20 miljoen mensen de diagnose astma. Personen met deze ziekte kunnen periodieke aanvallen van piepende ademhaling, kortademigheid, benauwdheid op de borst en hoesten ervaren. Hoewel er veel bekende oorzaken van astma zijn, waaronder tabaksrook en andere allergenen, blijft de exacte oorzaak van sommige gevallen van astma onbekend. Onderzoek heeft aangetoond dat bij sommige personen luchtweginfecties een rol kunnen spelen bij het ontstaan ​​en de ernst van de ziekte. Inhalatiecorticosteroïden worden vaak gebruikt om astma te behandelen; ze kunnen de symptomen echter niet voor iedereen effectief onder controle houden. Claritromycine, een antibioticum dat wordt gebruikt om bacteriële infecties te behandelen, kan een effectieve astmabehandeling zijn voor personen die niet goed reageren op inhalatiecorticosteroïden. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van claritromycine bij het verminderen van astmasymptomen te evalueren.

Deze studie begint met een inloopperiode van 4 weken om het gebruik van astmamedicatie door de deelnemers te standaardiseren. Gedurende deze tijd zullen alle deelnemers stoppen met hun huidige astmamedicatie en in plaats daarvan twee keer per dag geïnhaleerde fluticason krijgen. Albuterol zal indien nodig beschikbaar zijn als noodmedicatie. Studiebezoeken vinden om de 2 weken plaats. Er worden bloed- en speekselmonsters genomen voor laboratoriumtests en deelnemers vullen gestandaardiseerde vragenlijsten in om astmasymptomen en kwaliteit van leven te beoordelen. Er wordt spirometrie uitgevoerd om de longfunctie te meten. De therapietrouw wordt bijgehouden met een dagdagboek en een elektronisch pillentelapparaat. Aan het einde van week 4 worden de deelnemers beoordeeld op geschiktheid voor de studie. Als ze in aanmerking komen, ondergaan deelnemers een bronchoscopie en een longbiopsie om te testen op Mycoplasma pneumoniae en Chlamydia pneumoniae, twee bacteriën die zijn geïdentificeerd als mogelijke factoren bij de ontwikkeling van astma.

De behandelingsfase van de studie zal 16 weken duren. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om tweemaal daags 500 mg claritromycine of placebo te krijgen, plus geïnhaleerd fluticason. Tijdens maandelijkse studiebezoeken zullen spirometrie en bloedafname worden uitgevoerd. Gestandaardiseerde vragenlijsten om astmasymptomen te beoordelen zullen om de 2 weken worden ingevuld. De medische therapietrouw zal verder worden gecontroleerd. Aan het einde van week 16 stoppen de deelnemers met het ontvangen van claritromycine of placebo, maar blijven ze fluticason krijgen. Astmasymptomen, gebruik van noodmedicatie, kwaliteit van leven en longcapaciteit zullen worden beoordeeld; weefselmonsters worden onderzocht op de aanwezigheid van Mycoplasma pneumoniae en Chlamydia pneumoniae. Er volgt een wash-outperiode van 8 weken om eventuele aanhoudende medicatie-effecten te observeren en om de veiligheid te controleren. Maandelijkse studiebezoeken tijdens deze periode omvatten spirometrie en bloedafname.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

92

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • University of Texas Medical Branch
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53706
        • University of Wisconsin, Madison

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma
  • Methacholine PC20 minder dan of gelijk aan 16 mg/ml en/of FEV1 verbetering groter dan of gelijk aan 12% als reactie op 180 mcg albuterol
  • Stabiele astma gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • FEV1 groter dan of gelijk aan 60% van het voorspelde resultaat na 180 mcg albuterol
  • Juniper ACQ-score groter dan of gelijk aan 1,5 (optimaal ACQ-score-afkappunt voor astma dat "niet goed onder controle is" volgens de richtlijnen van de NIH/Global Initiative for Astma [GINA])
  • Niet-roker (minder dan 10 pakjes per jaar ooit gerookt en niet gerookt in het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie)
  • In staat om spirometrie uit te voeren, volgens de criteria van de American Thoracic Society
  • 75% therapietrouw met dagboekkaarten, fluticason (gecontroleerd met Doser) en placebo-pilonderzoek (elektronisch gecontroleerd met Electronic Drug Exposure Monitor [eDEM] pil-dosisteller) gedurende de laatste 2 weken van de vier weken durende inloopperiode
  • Bij Bezoek 1, bij steroïde-naïeve deelnemers, geen significante bijniersuppressie, gedefinieerd als een plasma cortisolconcentratie van minder dan 5 mcg/dL. Als bijniersuppressie optreedt, wordt een stimulatietest met 250 mcg corticotropine (ACTH) uitgevoerd. Plasmacortisolspiegels worden verzameld bij aanvang en 30 en 60 minuten na de ACTH-stimulatietest. Deelnemers moeten een cortisolconcentratie van meer dan 20 mcg / dL hebben op ten minste één van de post-ACTH-tijdstippen
  • Afwezigheid van door bronchoscopie geïnduceerde verergering; als bronchoscopie-geïnduceerde exacerbatie is opgetreden, moet de behandeling met prednison ten minste 6 weken vóór aanvang van de studie zijn gestopt
  • Afwezigheid van luchtweginfectie; als er een infectie is opgetreden, moeten de infectiegerelateerde symptomen ten minste 6 weken vóór aanvang van het onderzoek zijn verdwenen
  • Heeft niet meer dan twee exacerbaties of luchtweginfecties gehad voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Indien vrouw en in staat om zwanger te worden, bereid om twee medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken (één niet-barrièremethode met enkele barrièremethode OF dubbele barrièremethode)

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van een andere longziekte dan astma
  • Aanwezigheid van disfunctie van de stembanden, als gevolg van mogelijke verstoring van de ACQ-score
  • Aanzienlijke medische ziekte anders dan astma
  • Geschiedenis van atriale of ventriculaire tachyaritmie
  • Gebruik van medicatie die een significante interactie heeft met claritromycine, inclusief kruiden- of alternatieve therapieën
  • Astma-exacerbatie binnen 6 weken na het screeningsbezoek of tijdens de inloopperiode voorafgaand aan bronchoscopie
  • Gebruik van systemische corticosteroïden of aanpassing van de dosering van de controletherapie binnen 6 weken na het screeningsbezoek
  • Onvermogen, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, om het gebruik van droog poeder of inhalator met afgemeten dosis te coördineren of om te voldoen aan medicatieregimes
  • Onvermogen of onwil om vereiste studieprocedures uit te voeren
  • Verlengd hartslag-gecorrigeerd QT-interval (meer dan 450 msec bij vrouwen en meer dan 430 msec bij mannen) op echocardiogram (ECG) bij aanvang van het onderzoek
  • Lage kalium- of magnesiumspiegels (gebaseerd op lokale laboratoriumdefinities van het Astma Clinical Research Network)
  • Abnormale verhoging van leverfunctietesten (AST, ALT, totaal bilirubine of alkalische fosfatase)
  • Abnormale protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) resultaten
  • Verminderde creatinineklaring
  • Contra-indicatie voor bronchoscopie, zoals bepaald door medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek
  • Regelmatige consumptie van grapefruit of grapefruitsap
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: claritromycine + fluticason
claritromycine 500 mg tweemaal daags (Biaxin) + fluticasonpropionaat 88 mcg tweemaal daags (Flovent® HFA 44 mcg twee pufjes tweemaal daags)
Geneesmiddel: claritromycine
claritromycine 500 mg tweemaal daags (Biaxin)
Andere namen:
  • Biaxine
Geneesmiddel: fluticason propionaat
fluticasonpropionaat 88 mcg tweemaal daags (Flovent® HFA 44 mcg twee pufjes tweemaal daags)
Andere namen:
  • Flovent®
Actieve vergelijker: placebo + fluticason
placebo claritromycine tweemaal daags + fluticasonpropionaat 88 mcg tweemaal daags (Flovent® HFA 44 mcg twee pufjes tweemaal daags)
Geneesmiddel: fluticason propionaat
fluticasonpropionaat 88 mcg tweemaal daags (Flovent® HFA 44 mcg twee pufjes tweemaal daags)
Andere namen:
  • Flovent®
Geneesmiddel: placebo claritromycine
placebo claritromycine tweemaal daags
Andere namen:
  • placebo Biaxin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Juniper Astma Controle Vragenlijst (ACQ) Resultaten
Tijdsspanne: Elke vier weken gemeten tijdens de behandelingsperiode van 16 weken, met de verandering (week 16 min baseline) als primaire uitkomstmaat
De Juniper Astma Controle Vragenlijst (ACQ) bestaat uit zes vragen die door de astmapatiënt worden beantwoord met betrekking tot symptomen, gebruik van noodmedicatie en nachtelijk ontwaken als gevolg van astma. Een zevende item in de ACQ is het percentage voorspelde FEV1. Elk van de zeven items wordt gescoord van 0 (beste) tot 6 (slechtste), en vervolgens wordt het gemiddelde van de zeven items genomen om een ​​getal van 0 (beste) tot 6 (slechtste) op te leveren. Astmapatiënten moesten een ACQ groter dan of gelijk aan 1,25 vertonen om in aanmerking te komen voor randomisatie. Een vermindering van 0,5 eenheden of meer in de ACQ gedurende de 16 weken behandeling wordt als klinisch significant beschouwd.
Elke vier weken gemeten tijdens de behandelingsperiode van 16 weken, met de verandering (week 16 min baseline) als primaire uitkomstmaat

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Astma Rescue Medicatie Gebruik
Tijdsspanne: het gemiddelde van week 16 minus het basisweekgemiddelde
aantal reddingstrekjes per dag
het gemiddelde van week 16 minus het basisweekgemiddelde
AM Peak Expiratoire Flow (PEF)
Tijdsspanne: het gemiddelde van week 16 minus het basisweekgemiddelde
dagelijkse AM peak expiratory flow (PEF) gemeten in liters per minuut
het gemiddelde van week 16 minus het basisweekgemiddelde
Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)
Tijdsspanne: de waarde van week 16 minus de basiswaarde
Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) van spirometrie
de waarde van week 16 minus de basiswaarde
Methacholine provocerende concentratie (PC20)
Tijdsspanne: de waarde van week 16 minus de basiswaarde
Logaritme-base 2 getransformeerde Methacholine provocerende concentratie (PC20) op basis van FEV1
de waarde van week 16 minus de basiswaarde
Uitgeademd stikstofmonoxide (eNO)
Tijdsspanne: de waarde van week 16 minus de basiswaarde
Uitgeademd stikstofmonoxide (eNO) gemeten in delen per miljard
de waarde van week 16 minus de basiswaarde
Astma Kwaliteit van Leven Vragenlijst (AQLQ)
Tijdsspanne: de waarde van week 16 minus de basiswaarde
De Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) bestaat uit 32 vragen, waarbij elke vraag varieert van 1 (slechtste) tot 7 (beste). De 32 vragen worden gemiddeld om een ​​algemene score op te leveren, die hier wordt vermeld. Daarom betekent een positieve verandering tussen de score na 16 weken en de basisscore een verbetering.
de waarde van week 16 minus de basiswaarde

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William J. Calhoun, MD, University of Texas, Galveston
  • Hoofdonderzoeker: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francsico
  • Studie stoel: Reuben M Cherniack, MD, National Jewish Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

27 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 377
  • U10HL074231 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U10HL074231 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 7U10HL074206 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U10HL074208 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U10HL074073 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U10HL074227 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U10HL074225 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U10HL074204 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U10HL074218 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U10HL074212 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren