Test Astma Clinical Research Network (ACRN) – Makrolidy u astmatu (MIA) (MIA)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prevalence astmatu se ve Spojených státech od počátku 80. let neustále zvyšuje; v současnosti je astma diagnostikováno u více než 20 milionů lidí. Jedinci s tímto onemocněním mohou trpět periodickými záchvaty sípání, dušnosti, tlaku na hrudi a kašle. Přestože je známo mnoho příčin astmatu, včetně tabákového kouře a dalších alergenů, přesná příčina některých případů astmatu zůstává neznámá. Výzkum ukázal, že u některých jedinců mohou hrát roli při vzniku a závažnosti onemocnění infekce dýchacích cest. K léčbě astmatu se běžně používají inhalační kortikosteroidy; nicméně, oni ne účinně kontrolovat symptomy pro každého. Klaritromycin, antibiotikum používané k léčbě bakteriálních infekcí, může být účinnou léčbou astmatu u jedinců, kteří nereagují dobře na inhalační kortikosteroidy. Účelem této studie je zhodnotit účinnost klarithromycinu při snižování symptomů astmatu.
Tato studie začne 4týdenním úvodním obdobím pro standardizaci užívání léků na astma účastníky. Během této doby všichni účastníci vysadí své současné léky na astma a místo toho budou dvakrát denně dostávat inhalační flutikason. Albuterol bude v případě potřeby k dispozici jako záchranný lék. Studijní návštěvy budou probíhat každé 2 týdny. Budou odebrány vzorky krve a slin pro laboratorní testy a účastníci vyplní standardizované dotazníky k posouzení příznaků astmatu a kvality života. K měření funkce plic bude provedena spirometrie. Dodržování léků bude sledováno denním deníkem a elektronickým zařízením na počítání pilulek. Na konci 4. týdne bude účastníkům vyhodnocena způsobilost ke studiu. Pokud jsou způsobilí, účastníci podstoupí bronchoskopii a plicní biopsii k testování na Mycoplasma pneumoniae a Chlamydia pneumoniae, dvě bakterie, které byly identifikovány jako možné faktory rozvoje astmatu.
Léčebná fáze studie bude trvat 16 týdnů. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 500 mg klarithromycinu nebo placebo dvakrát denně, plus inhalační flutikason. Při měsíčních studijních návštěvách bude prováděna spirometrie a odběr krve. Standardizované dotazníky k posouzení příznaků astmatu budou vyplňovány každé 2 týdny. Lékařské dodržování bude nadále sledováno. Na konci 16. týdne účastníci přestanou dostávat klarithromycin nebo placebo, ale budou nadále dostávat flutikason. Budou hodnoceny příznaky astmatu, použití záchranné medikace, kvalita života a kapacita plic; vzorky tkání budou vyšetřeny na přítomnost Mycoplasma pneumoniae a Chlamydia pneumoniae. Bude následovat 8týdenní vymývací období, aby bylo možné pozorovat jakékoli přetrvávající účinky léků a sledovat bezpečnost. Měsíční studijní návštěvy během tohoto období budou zahrnovat spirometrii a odběr krve.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53706
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lékařem diagnostikované astma v anamnéze
- Metacholin PC20 menší nebo rovný 16 mg/ml a/nebo zlepšení FEV1 větší nebo rovné 12 % v reakci na 180 mcg albuterolu
- Stabilní astma po dobu nejméně 6 týdnů před vstupem do studie
- FEV1 větší nebo rovné 60 % předpokládaného výsledku po 180 mcg albuterolu
- Juniper ACQ skóre vyšší nebo rovné 1,5 (optimální hraniční bod ACQ skóre pro astma, které „není dobře kontrolováno“ směrnicemi NIH/Global Initiative for Asthma [GINA])
- Nekuřák (méně než 10 balíčků za rok v průběhu celoživotního kouření a zákaz kouření v roce před vstupem do studie)
- Je schopen provádět spirometrii podle kritérií American Thoracic Society
- 75% dodržování deníkových karet, flutikasonu (monitorováno pomocí Doser) a placebo pilulkové studie (monitorováno elektronicky pomocí elektronického počítadla dávek pilulek [eDEM]) po poslední 2 týdny čtyřtýdenního zaváděcího období
- Při návštěvě 1 u účastníků neléčených steroidy žádná významná adrenální suprese, definovaná jako plazmatická koncentrace kortizolu nižší než 5 mcg/dl. Pokud dojde k supresi nadledvin, provede se stimulační test 250 mcg kortikotropinem (ACTH). Plazmatické hladiny kortizolu budou shromážděny na začátku a 30 a 60 minut po ACTH stimulačním testu. Účastníci musí mít koncentraci kortizolu vyšší než 20 mcg/dl alespoň v jednom z časových bodů po ACTH
- Absence exacerbace vyvolané bronchoskopií; pokud došlo k exacerbaci vyvolané bronchoskopií, léčba prednisonem musí být ukončena nejméně 6 týdnů před vstupem do studie
- Absence infekce dýchacích cest; pokud došlo k infekci, symptomy související s infekcí musí ustat nejméně 6 týdnů před vstupem do studie
- Před vstupem do studie neprodělal více než dvě exacerbace nebo infekce dýchacích cest
- Pokud je žena a je schopna otěhotnět, ochotna používat dvě lékařsky přijatelné formy antikoncepce (jedna bezbariérová metoda s jednou bariérou NEBO metoda s dvojitou bariérou)
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost plicního onemocnění jiného než astmatu
- Přítomnost dysfunkce hlasivek v důsledku potenciálního zkreslení skóre ACQ
- Závažné zdravotní onemocnění jiné než astma
- Anamnéza síňové nebo ventrikulární tachyarytmie
- Užívání jakéhokoli léku, který má významnou interakci s klarithromycinem, včetně bylinných nebo alternativních terapií
- Exacerbace astmatu do 6 týdnů od screeningové návštěvy nebo během zaváděcího období před bronchoskopií
- Použití systémových steroidů nebo změna dávky kontrolní terapie během 6 týdnů od screeningové návštěvy
- Neschopnost podle názoru výzkumníka studie koordinovat použití suchého prášku nebo inhalátoru s odměřenými dávkami nebo dodržovat režimy léků
- Neschopnost nebo neochota provádět požadované studijní postupy
- Prodloužený QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (více než 450 ms u žen a větší než 430 ms u mužů) na echokardiogramu (EKG) při vstupu do studie
- Nízké hladiny draslíku nebo hořčíku (na základě definic místní laboratoře Asthma Clinical Research Network)
- Abnormální zvýšení jaterních testů (AST, ALT, celkový bilirubin nebo alkalická fosfatáza)
- Výsledky abnormálního protrombinového času (PT) nebo parciálního tromboplastinového času (PTT).
- Snížená clearance kreatininu
- Kontraindikace bronchoskopie podle anamnézy nebo fyzikálního vyšetření
- Pravidelná konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: klarithromycin + flutikason
klarithromycin 500 mg dvakrát denně (Biaxin) + flutikason propionát 88 mcg dvakrát denně (Flovent® HFA 44 mcg dvě vstřiky dvakrát denně)
|
klarithromycin 500 mg dvakrát denně (Biaxin)
Ostatní jména:
flutikason propionát 88 mcg dvakrát denně (Flovent® HFA 44 mcg dvě vstřiky dvakrát denně)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: placebo + flutikason
placebo klarithromycin dvakrát denně + flutikason propionát 88 mcg dvakrát denně (Flovent® HFA 44 mcg dvě vstřiky dvakrát denně)
|
flutikason propionát 88 mcg dvakrát denně (Flovent® HFA 44 mcg dvě vstřiky dvakrát denně)
Ostatní jména:
placebo klarithromycin dvakrát denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledky dotazníku kontroly astmatu Juniper (ACQ).
Časové okno: Měří se každé čtyři týdny během 16týdenního léčebného období, přičemž primárním výsledkem je změna (16. týden minus výchozí hodnota)
|
Juniperův dotazník pro kontrolu astmatu (ACQ) se skládá ze šesti otázek, na které pacient s astmatem odpověděl s ohledem na symptomy, použití záchranné medikace a noční probouzení kvůli astmatu.
Sedmá položka v ACQ je procento předpokládané FEV1.
Každá ze sedmi položek je hodnocena od 0 (nejlepší) do 6 (nejhorší) a poté je těchto sedm položek zprůměrováno, aby se získalo číslo od 0 (nejlepší) do 6 (nejhorší).
Pacienti s astmatem potřebovali vykazovat ACQ větší nebo rovnou 1,25, aby byli způsobilí k randomizaci.
Snížení ACQ o 0,5 jednotky nebo více během 16 týdnů léčby se považuje za klinicky významné.
|
Měří se každé čtyři týdny během 16týdenního léčebného období, přičemž primárním výsledkem je změna (16. týden minus výchozí hodnota)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Použití léků na záchranu astmatu
Časové okno: průměr týdne 16 minus výchozí týdenní průměr
|
počet záchranných šluků za den
|
průměr týdne 16 minus výchozí týdenní průměr
|
|
AM Peak Expiratory Flow (PEF)
Časové okno: průměr týdne 16 minus výchozí týdenní průměr
|
denní AM vrcholový exspirační průtok (PEF) měřený v litrech za minutu
|
průměr týdne 16 minus výchozí týdenní průměr
|
|
Vynucený exspirační objem za jednu sekundu (FEV1)
Časové okno: hodnota týdne-16 minus základní hodnota
|
Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) ze spirometrie
|
hodnota týdne-16 minus základní hodnota
|
|
Metacholin provokativní koncentrace (PC20)
Časové okno: hodnota týdne-16 minus základní hodnota
|
Logaritmus-base 2 transformovaná metacholinová provokativní koncentrace (PC20) založená na FEV1
|
hodnota týdne-16 minus základní hodnota
|
|
Vydechovaný oxid dusnatý (eNO)
Časové okno: hodnota týdne-16 minus základní hodnota
|
Vydechovaný oxid dusnatý (eNO) měřený v částech na miliardu
|
hodnota týdne-16 minus základní hodnota
|
|
Dotazník kvality života astmatu (AQLQ)
Časové okno: hodnota týdne-16 minus základní hodnota
|
Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) se skládá z 32 otázek, přičemž každá otázka je v rozmezí od 1 (nejhorší) do 7 (nejlepší).
32 otázek je zprůměrováno, aby se získalo celkové skóre, které je uvedeno zde.
Pozitivní změna mezi 16týdenním skóre a základním skóre tedy představuje zlepšení.
|
hodnota týdne-16 minus základní hodnota
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William J. Calhoun, MD, University of Texas, Galveston
- Vrchní vyšetřovatel: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francsico
- Studijní židle: Reuben M Cherniack, MD, National Jewish Health
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Astma
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory syntézy proteinů
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Antialergické látky
- Flutikason
- Xhance
- Clarithromycin
Další identifikační čísla studie
- 377
- U10HL074231 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U10HL074231 (Grant/smlouva NIH USA)
- 7U10HL074206 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U10HL074208 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U10HL074073 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U10HL074227 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U10HL074225 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U10HL074204 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U10HL074218 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U10HL074212 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .