Studie des Asthma Clinical Research Network (ACRN) – Makrolide bei Asthma (MIA) (MIA)

Einschlusskriterien:

• Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma
• Methacholin PC20 kleiner oder gleich 16 mg/ml und/oder FEV1-Verbesserung größer oder gleich 12 % als Reaktion auf 180 mcg Albuterol
• Stabiles Asthma für mindestens 6 Wochen vor Studieneintritt
• FEV1 größer oder gleich 60 % des vorhergesagten Ergebnisses nach 180 mcg Albuterol
• Juniper ACQ-Score größer oder gleich 1,5 (optimaler ACQ-Score-Grenzwert für Asthma, das nach den Richtlinien der NIH/Global Initiative for Asthma [GINA] „nicht gut kontrolliert“ ist)
• Nichtraucher (weniger als 10 Packungen pro Jahr Rauchergeschichte und kein Rauchen im Jahr vor Studieneintritt)
• Kann gemäß den Kriterien der American Thoracic Society Spirometrie durchführen
• 75 % Adhärenz mit Tagebuchkarten, Fluticason (überwacht mit Doser) und Placebo-Pillenstudie (elektronisch überwacht mit Electronic Drug Exposure Monitor [eDEM] Pillendosenzähler) in den letzten 2 Wochen der vierwöchigen Einlaufphase
• Bei Besuch 1, bei Steroid-naiven Teilnehmern, keine signifikante Nebennierensuppression, definiert als eine Plasma-Cortisol-Konzentration von weniger als 5 mcg/dl. Wenn eine Nebennierensuppression auftritt, wird ein Stimulationstest mit 250 mcg Corticotropin (ACTH) durchgeführt. Die Cortisolspiegel im Plasma werden zu Beginn sowie 30 und 60 Minuten nach dem ACTH-Stimulationstest erfasst. Die Teilnehmer müssen an mindestens einem der Post-ACTH-Zeitpunkte eine Cortisolkonzentration von mehr als 20 mcg/dL aufweisen
• Fehlen einer Bronchoskopie-induzierten Exazerbation; Wenn eine Bronchoskopie-induzierte Exazerbation aufgetreten ist, muss die Prednison-Therapie mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn beendet worden sein
• Fehlen einer Infektion der Atemwege; Wenn eine Infektion aufgetreten ist, müssen die infektionsbedingten Symptome mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn aufgehört haben
• Hat vor Studienbeginn nicht mehr als zwei Exazerbationen oder Atemwegsinfektionen erlebt
• Wenn weiblich und in der Lage, schwanger zu werden, bereit, zwei medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (eine Nicht-Barriere-Methode mit Einfach-Barriere-Methode ODER Doppel-Barriere-Methode)

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer anderen Lungenerkrankung als Asthma
• Vorhandensein einer Stimmbanddysfunktion aufgrund einer möglichen Verwechslung des ACQ-Scores
• Bedeutende medizinische Erkrankung außer Asthma
• Geschichte der atrialen oder ventrikulären Tachyarrhythmie
• Verwendung von Medikamenten, die eine signifikante Wechselwirkung mit Clarithromycin haben, einschließlich pflanzlicher oder alternativer Therapien
• Asthmaexazerbation innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening-Besuch oder während der Einlaufphase vor der Bronchoskopie
• Verwendung von systemischen Steroiden oder Änderung der Dosis der Controller-Therapie innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening-Besuch
• Unfähigkeit, nach Meinung des Studienprüfers, die Anwendung von Trockenpulver oder Dosierinhalator zu koordinieren oder die Medikationsschemata einzuhalten
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, erforderliche Studienverfahren durchzuführen
• Verlängertes herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (mehr als 450 ms bei Frauen und mehr als 430 ms bei Männern) im Echokardiogramm (EKG) bei Studieneintritt
• Niedrige Kalium- oder Magnesiumspiegel (basierend auf lokalen Labordefinitionen des Asthma Clinical Research Network)
• Abnorme Erhöhung der Leberfunktionstests (AST, ALT, Gesamtbilirubin oder alkalische Phosphatase)
• Abnormale Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) Ergebnisse
• Reduzierte Kreatinin-Clearance
• Kontraindikation für Bronchoskopie, wie durch Anamnese oder körperliche Untersuchung bestimmt
• Regelmäßiger Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft
• Schwanger oder stillend