长春氟宁和厄洛替尼或培美曲塞治疗不可切除或转移性实体瘤患者

疾病特征：

• 经组织学证实的实体瘤

  • 晚期/不可切除或转移性疾病
• 标准疗法难治或不存在标准疗法
• 无淋巴瘤

• 可测量或可评估的疾病

  • 可测量疾病定义为至少一个目标病灶通过常规技术测量 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描测量 ≥ 10 mm

  • 可评估的疾病包括腹水、胸腔积液、骨转移、肺淋巴管扩散，以及不符合上述可测量标准的病变

    • 具有不能通过引流控制的临床显着腹水或胸腔积液的患者不符合资格
• 如果已给予 CNS 导向治疗，则允许发生脑转移，患者已停止 CNS 导向治疗 > 3 个月，并且 CNS 疾病在临床和影像学上稳定至少 8 周

患者特征：

• 预期寿命 > 3 个月
• ECOG 体能状态 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL
• 血小板计数≥100,000/μL

• 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min

  • 肌酐清除率为 45-80 mL/min 的第 1 组患者必须能够在培美曲塞二钠给药期间停用非甾体抗炎药
• 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
• AST 和 ALT ≤ 3 倍正常上限 (ULN) 或 ≤ 5 倍 ULN 如果由于已知肝转移
• 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
• 无不稳定型心绞痛
• 近 6 个月内无心肌梗塞
• 无控制不佳的高血压
• 没有对任何长春花生物碱有过过敏反应
• 无不受控制的活动性感染或严重疾病
• 能够在化疗期间接受维生素 B12 和叶酸补充剂以及地塞米松
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 可生育患者必须在最后一次化疗期间和最后一次化疗后 3 个月内采取有效的避孕措施

先前的同步治疗：

• 自先前化疗、研究药物或手术后至少 4 周
• 允许同时使用细胞色素 P450/CYP3A4 诱导剂或抑制剂，前提是患者在进入研究前已服用稳定剂量≥ 2 周
• 不能同时使用酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、安普那韦或茚地那韦
• 对于分配到第 2 组的患者，没有同时使用酶诱导抗癫痫药 (EIAED)（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮或奥卡西平）