Vinfluniini ja erlotinibi tai pemetreksedi hoidettaessa potilaita, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Kahden käden vaiheen I annoksen eskalaatiokoe vinfluniinista erlotinibin tai pemetreksedin kanssa tulenkestävissä kiinteissä kasvaimissa
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten vinfluniini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Erlotinibi ja pemetreksedi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Vinfluniinin antaminen yhdessä erlotinibin tai pemetreksedin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vinfluniinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä erlotinibin tai pemetreksedin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä vinfluniinin ja pemetreksedidinatriumin suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
- Määritä vinfluniinin ja erlotinibihydrokloridin MTD näillä potilailla.
Toissijainen
- Määritä näiden hoito-ohjelmien alustava turvallisuus ja tehokkuus (raportoitu kuvailevasti potilaan vastetta kohti; kasvainspesifinen vasteprosentti ilmoitetaan tarvittaessa).
- Korreloi CYP3A4-aktiivisuus, mitattuna midatsolaamin puhdistumana, ja vinfluniinin plasmapuhdistuma.
YHTEENVETO: Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä.
- Ryhmä 1: Potilaat saavat pemetreksedidinatrium IV 10 minuutin ajan ja vinfluniini IV 20 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia pemetreksedidinatriumia ja vinfluniinia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Muita potilaita voidaan hoitaa MTD:ssä.
- Ryhmä 2: Potilaat saavat vinfluniini IV 20 minuutin ajan päivänä 1 ja oraalista erlotinibihydrokloridia kerran päivässä kurssin 1 päivinä 2-21 ja kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivinä 1-21.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia erlotinibihydrokloridia ja vinfluniinia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Muita potilaita voidaan hoitaa MTD:ssä.
Molemmissa ryhmissä kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman hyväksyttävää toksisuutta.
Verinäytteet kerätään kurssin 1 päivänä 1 farmakodynaamisia tutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30-40 päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet
- Pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus
- Ei kestä standardihoitoa TAI standardihoitoa ei ole olemassa
- Ei lymfoomaa
Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi kohdeleesioksi, joka on ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella
Arvioitavissa oleva sairaus sisältää askites, keuhkopussin effuusio, luumetastaasit, keuhkojen lymfangiittien leviäminen ja leesiot, jotka eivät täytä yllä olevia mitattavissa olevia kriteerejä
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää askitesta tai keuhkopussin effuusiota, joita ei voida hallita vedenpoistolla, eivät ole kelvollisia
- Aivometastaasit sallitaan, jos keskushermostoon kohdistettua hoitoa on annettu, potilas on ollut poissa keskushermostohoidosta yli 3 kuukautta ja keskushermostosairaus on ollut kliinisesti ja radiografisesti stabiili vähintään 8 viikkoa
POTILAS OMINAISUUDET:
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Ryhmään 1 luokiteltujen potilaiden, joiden kreatiniinipuhdistuma on 45-80 ml/min, on voitava pidättäytyä tulehduskipulääkkeistä pemetreksedidinatriumin annon aikana
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
- ASAT ja ALAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI ≤ 5 kertaa ULN, jos se johtuu tunnetuista maksametastaaseista
- Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa
- Ei epästabiilia anginaa
- Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei huonosti hallittua verenpainetautia
- Ei aikaisempaa allergista reaktiota millekään vinca-alkaloidille
- Ei hallitsematonta aktiivista infektiota tai vakavaa sairautta
- Pystyy saamaan B12-vitamiinia ja folaattilisää sekä deksametasonia kemoterapian aikana
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä viimeisen kemoterapia-annoksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Vähintään 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta, tutkimusaineista tai leikkauksesta
- Samanaikainen sytokromi P450/CYP3A4:n indusoijat tai estäjät ovat sallittuja edellyttäen, että potilas on ollut vakaalla annoksella ≥ 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Ei samanaikaisesti ketokonatsolia, itrakonatsolia, ritonaviiria, amprenaviiria tai indinaviiria
- Ei samanaikaisia entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, primidonia tai okskarbatsepiinia) potilaille, jotka kuuluvat ryhmään 2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
Pemetreksedi, vinfluniini, folaatti, B12, deksametasoni, ondansetroni, midatsolaami
|
Pemetreksedi annetaan laskimoon 10 minuutin aikana 21 päivän välein
Vinfluniinia annetaan suonensisäisesti 20 minuutin aikana ja se tulee antaa pemetreksedin jälkeen 21 päivän välein
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
Vinfluniini, Erlotinibi, Ondansetroni, Midatsolaami
|
Vinfluniinia annetaan suonensisäisesti 20 minuutin aikana ja se tulee antaa pemetreksedin jälkeen 21 päivän välein
75 mg - 150 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vinfluniinin ja pemetreksedidinatriumin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
MTD määritellään annoskohorttiksi, jossa noin 0,20 potilasta kokee DLT:n.
Kummassakin haarassa käytetään tavanomaista "kolmen ryhmien" vaiheen I annoksen korotussuunnitelmaa.
Kuhunkin annoskohorttiin kertyy vähintään kolme potilasta. Arvioitu MTD on annostaso, joka on alle annoksen, joka aiheutti annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kolmanneksella tai useammalla potilaista.
|
1 vuosi
|
|
Vinfluniinin ja jatkuvasti annosteltavan erlotinibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
MTD määritellään annoskohorttiksi, jossa noin 0,20 potilasta kokee DLT:n.
Kummassakin haarassa käytetään tavanomaista "kolmen ryhmien" vaiheen I annoksen korotussuunnitelmaa.
Kuhunkin annoskohorttiin kertyy vähintään kolme potilasta. Arvioitu MTD on annostaso, joka on alle annoksen, joka aiheutti annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kolmanneksella tai useammalla potilaista.
|
1 vuosi
|
|
Vinfluniinin ja ajoittain annosteltavan erlotinibin suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
MTD määritellään annoskohorttiksi, jossa noin 0,20 potilasta kokee DLT:n.
Kummassakin haarassa käytetään tavanomaista "kolmen ryhmien" vaiheen I annoksen korotussuunnitelmaa.
Kuhunkin annoskohorttiin kertyy vähintään kolme potilasta. Arvioitu MTD on annostaso, joka on alle annoksen, joka aiheutti annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kolmanneksella tai useammalla potilaista.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 0509
- CDR0000550148 (Muu tunniste: PDQ number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .