Vinflunina ed Erlotinib o Pemetrexed nel trattamento di pazienti con tumori solidi non resecabili o metastatici

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumori solidi istologicamente confermati

  • Malattia avanzata/non resecabile o metastatica
• Refrattaria alla terapia standard OPPURE non esiste alcuna terapia standard
• Nessun linfoma

• Malattia misurabile o valutabile

  • La malattia misurabile è definita come almeno una lesione bersaglio che misura ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

  • La malattia valutabile include ascite, versamento pleurico, metastasi ossee, diffusione linfangitica polmonare e lesioni che non soddisfano i criteri di cui sopra come misurabili

    • I pazienti con ascite clinicamente significativa o versamenti pleurici che non possono essere controllati dal drenaggio non sono ammissibili
• Metastasi cerebrali consentite se è stato somministrato un trattamento diretto al SNC, il paziente è stato fuori dalla terapia diretta al SNC per > 3 mesi e la malattia del SNC è stata clinicamente e radiograficamente stabile per almeno 8 settimane

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Performance status ECOG 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL

• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

  • I pazienti assegnati al gruppo 1 con clearance della creatinina 45-80 ml/min devono essere in grado di trattenere i FANS durante la somministrazione di pemetrexed disodico
• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
• AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≤ 5 volte ULN se dovute a metastasi epatiche note
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna angina instabile
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna ipertensione scarsamente controllata
• Nessuna precedente reazione allergica ad alcun alcaloide della vinca
• Nessuna infezione attiva incontrollata o malattia grave
• In grado di ricevere supplementi di vitamina B12 e folati e desametasone durante la chemioterapia
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia, agenti sperimentali o intervento chirurgico
• Sono consentiti induttori o inibitori concomitanti del citocromo P450/CYP3A4 a condizione che il paziente abbia assunto una dose stabile per ≥ 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Nessun trattamento concomitante con ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, amprenavir o indinavir
• Nessun concomitante farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED) (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone o oxcarbazepina) per i pazienti assegnati al gruppo 2