Vinflunine en erlotinib of pemetrexed bij de behandeling van patiënten met inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren
Een fase I-dosisescalatiestudie met twee armen van vinflunine met erlotinib of pemetrexed bij refractaire vaste tumoren
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals vinflunine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Erlotinib en pemetrexed kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van vinflunine samen met erlotinib of pemetrexed kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van vinflunine wanneer het samen met erlotinib of pemetrexed wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met inoperabele of uitgezaaide solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Definieer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van vinflunine en pemetrexeddinatrium bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren.
- Definieer de MTD van vinflunine en erlotinib hydrochloride bij deze patiënten.
Ondergeschikt
- Bepaal de voorlopige veiligheid en werkzaamheid (beschrijvend gerapporteerd per patiëntrespons; tumorspecifiek responspercentage gerapporteerd indien van toepassing) van deze regimes.
- Correleren CYP3A4-activiteit, gemeten aan de hand van de klaring van midazolam, met de plasmaklaring van vinflunine.
OVERZICHT: Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label studie met dosisescalatie. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen.
- Groep 1: Patiënten krijgen pemetrexeddinatrium IV gedurende 10 minuten en vinflunine IV gedurende 20 minuten op dag 1.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses pemetrexeddinatrium en vinflunine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD kunnen extra patiënten worden behandeld.
- Groep 2: Patiënten krijgen vinflunine IV gedurende 20 minuten op dag 1 en oraal erlotinib-hydrochloride eenmaal daags op dag 2-21 van kuur 1 en op dag 1-21 van alle volgende kuren.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses erlotinib-hydrochloride en vinflunine totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD kunnen extra patiënten worden behandeld.
In beide groepen worden de cursussen elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Bloedmonsters worden afgenomen op dag 1 van kuur 1 voor farmacodynamische studies.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30-40 dagen gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigde solide tumoren
- Gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde ziekte
- Ongevoelig voor standaardtherapie OF er bestaat geen standaardtherapie
- Geen lymfoom
Meetbare of evalueerbare ziekte
- Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één doellaesie van ≥ 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
Evalueerbare ziekte omvat ascites, pleurale effusie, botmetastasen, pulmonale lymfangitische verspreiding en laesies die niet voldoen aan bovenstaande criteria als meetbaar
- Patiënten met klinisch significante ascites of pleurale effusies die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage komen niet in aanmerking
- Hersenmetastasen zijn toegestaan als CZS-gerichte behandeling is gegeven, de patiënt langer dan 3 maanden geen CZS-gerichte therapie heeft ondergaan en CZS-ziekte klinisch en radiografisch stabiel is gedurende ten minste 8 weken
PATIËNTKENMERKEN:
- Levensverwachting > 3 maanden
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Patiënten ingedeeld in groep 1 met een creatinineklaring van 45-80 ml/min moeten NSAID's kunnen onthouden tijdens toediening van pemetrexeddinatrium
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
- ASAT en ALAT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF ≤ 5 keer ULN als gevolg van bekende levermetastasen
- Geen New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
- Geen instabiele angina pectoris
- Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Geen slecht gecontroleerde hypertensie
- Geen eerdere allergische reactie op een vinca-alkaloïde
- Geen ongecontroleerde actieve infectie of ernstige ziekte
- In staat om vitamine B12 en foliumzuursuppletie en dexamethason te krijgen tijdens chemotherapie
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de laatste dosis chemotherapie
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie, onderzoeksmedicatie of operatie
- Gelijktijdige cytochroom P450/CYP3A4-inductoren of -remmers zijn toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt ≥ 2 weken voor aanvang van het onderzoek een stabiele dosis heeft gekregen
- Geen gelijktijdige ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir of indinavir
- Geen gelijktijdige enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon of oxcarbazepine) voor patiënten ingedeeld in groep 2
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
Pemetrexed, Vinflunine, Foliumzuur, B12, Dexamethason, Ondansetron, Midazolam
|
Pemetrexed wordt elke 21 dagen gedurende 10 minuten intraveneus toegediend
Vinflunine wordt gedurende 20 minuten intraveneus toegediend en moet na pemetrexed elke 21 dagen worden gegeven
|
|
Experimenteel: Arm B
Vinflunine, Erlotinib, Ondansetron, Midazolam
|
Vinflunine wordt gedurende 20 minuten intraveneus toegediend en moet na pemetrexed elke 21 dagen worden gegeven
75 mg tot 150 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van vinflunine en pemetrexeddinatrium
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De MTD wordt gedefinieerd als het dosiscohort waarbij ongeveer 0,20 van de patiënten DLT ervaren.
Standaard "groepen van drie" fase I dosisescalatieontwerp zal in elke arm worden gebruikt.
Elk dosiscohort levert minimaal drie patiënten op. De geschatte MTD is het dosisniveau onder de dosis die dosisbeperkende toxiciteit (DLT) induceerde bij een derde of meer van de patiënten
|
1 jaar
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van vinflunine en continu gedoseerde erlotinib
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De MTD wordt gedefinieerd als het dosiscohort waarbij ongeveer 0,20 van de patiënten DLT ervaren.
Standaard "groepen van drie" fase I dosisescalatieontwerp zal in elke arm worden gebruikt.
Elk dosiscohort levert minimaal drie patiënten op. De geschatte MTD is het dosisniveau onder de dosis die dosisbeperkende toxiciteit (DLT) induceerde bij een derde of meer van de patiënten
|
1 jaar
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van vinflunine en intermitterend gedoseerd erlotinib
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De MTD wordt gedefinieerd als het dosiscohort waarbij ongeveer 0,20 van de patiënten DLT ervaren.
Standaard "groepen van drie" fase I dosisescalatieontwerp zal in elke arm worden gebruikt.
Elk dosiscohort levert minimaal drie patiënten op. De geschatte MTD is het dosisniveau onder de dosis die dosisbeperkende toxiciteit (DLT) induceerde bij een derde of meer van de patiënten
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LCCC 0509
- CDR0000550148 (Andere identificatie: PDQ number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .