Винфлунин и эрлотиниб или пеметрексед в лечении пациентов с нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями
Испытание фазы I с эскалацией дозы винфлунина с эрлотинибом или пеметрекседом в двух группах при рефрактерных солидных опухолях
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как винфлунин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Эрлотиниб и пеметрексед могут остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение винфлунина вместе с эрлотинибом или пеметрекседом может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу винфлунина при применении вместе с эрлотинибом или пеметрекседом при лечении пациентов с нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определите максимально переносимую дозу (МПД) винфлунина и пеметрекседа динатрия у пациентов с нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями.
- Определите МПД винфлунина и эрлотиниба гидрохлорида у этих пациентов.
Среднее
- Определите предварительную безопасность и эффективность (указывается в описательной форме на ответ пациента; при необходимости сообщается частота ответа на конкретную опухоль) этих режимов.
- Соотнесите активность CYP3A4, определяемую по клиренсу мидазолама, с клиренсом винфлунина из плазмы.
ПЛАН: Это нерандомизированное открытое исследование с повышением дозы. Пациенты распределены в 1 из 2 лечебных групп.
- Группа 1: пациенты получают пеметрексед динатрий в/в в течение 10 минут и винфлунин в/в в течение 20 минут в 1-й день.
Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы пеметрекседа динатрия и винфлунина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Дополнительные пациенты могут лечиться в MTD.
- Группа 2: пациенты получают винфлунин внутривенно в течение 20 минут в 1-й день и эрлотиниб гидрохлорид перорально один раз в день со 2-го по 21-й день 1-го курса и с 1-го по 21-й день всех последующих курсов.
Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы эрлотиниба гидрохлорида и винфлунина до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Дополнительные пациенты могут лечиться в MTD.
В обеих группах курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии неприемлемой токсичности.
Образцы крови собирают в 1-й день 1-го курса для фармакодинамических исследований.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 30-40 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденные солидные опухоли
- Распространенное/нерезектабельное или метастатическое заболевание
- Рефрактерность к стандартной терапии ИЛИ стандартной терапии не существует
- Нет лимфомы
Измеримое или оцениваемое заболевание
- Поддающееся измерению заболевание определяется как минимум одно целевое поражение размером ≥ 20 мм по обычным методикам или ≥ 10 мм по данным спиральной КТ.
Заболевание, подлежащее оценке, включает асцит, плевральный выпот, метастазы в кости, распространение легочного лимфангита и поражения, не соответствующие указанным выше критериям, как измеримые.
- Пациенты с клинически значимым асцитом или плевральными выпотами, которые не могут контролироваться дренированием, не подходят.
- Метастазы в головной мозг допускаются, если проводилось лечение, направленное на ЦНС, пациент не принимал лечение, направленное на ЦНС, в течение > 3 месяцев, и заболевание ЦНС было клинически и рентгенологически стабильным в течение не менее 8 недель.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- Пациенты, отнесенные к группе 1 с клиренсом креатинина 45–80 мл/мин, должны быть в состоянии воздержаться от приема НПВП во время введения пеметрекседа динатрия.
- Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- АСТ и АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≤ 5 раз выше ВГН, если из-за известных метастазов в печень
- Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
- Отсутствие нестабильной стенокардии
- Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
- Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии
- Отсутствие предшествующей аллергической реакции на какой-либо алкалоид барвинка
- Нет неконтролируемой активной инфекции или тяжелого заболевания
- Возможность получать витамин B12, фолиевую кислоту и дексаметазон во время химиотерапии
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после последней дозы химиотерапии.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии, исследуемых препаратов или хирургического вмешательства
- Одновременное применение индукторов или ингибиторов цитохрома P450/CYP3A4 разрешено при условии, что пациент принимал стабильную дозу в течение ≥ 2 недель до включения в исследование.
- Нет одновременного применения кетоконазола, итраконазола, ритонавира, ампренавира или индинавира.
- Отсутствие сопутствующих противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (EIAED) (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или окскарбазепин) для пациентов, отнесенных к группе 2.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
Пеметрекседа, винфлунина, фолиевой кислоты, В12, дексаметазона, ондансетрона, мидазолама.
|
Пеметрексед вводят внутривенно в течение 10 минут каждые 21 день.
Винфлунин вводят внутривенно в течение 20 минут и следует вводить после пеметрекседа каждые 21 день.
|
|
Экспериментальный: Рука Б
Винфлунин, Эрлотиниб, Ондансетрон, Мидазолам
|
Винфлунин вводят внутривенно в течение 20 минут и следует вводить после пеметрекседа каждые 21 день.
От 75 мг до 150 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) винфлунина и пеметрекседа динатрия
Временное ограничение: 1 год
|
MTD определяется как когорта доз, в которой примерно 0,20 пациентов испытывают DLT.
В каждой группе будет использоваться стандартная схема повышения дозы фазы I «группы из трех человек».
Каждая когорта дозы будет состоять как минимум из трех пациентов. Расчетная МПД представляет собой уровень дозы ниже дозы, вызывающей токсичность, ограничивающую дозу (DLT) у одной трети или более пациентов.
|
1 год
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) винфлунина и эрлотиниба в непрерывном режиме
Временное ограничение: 1 год
|
MTD определяется как когорта доз, в которой примерно 0,20 пациентов испытывают DLT.
В каждой группе будет использоваться стандартная схема повышения дозы фазы I «группы из трех человек».
Каждая когорта дозы будет состоять как минимум из трех пациентов. Расчетная МПД представляет собой уровень дозы ниже дозы, вызывающей токсичность, ограничивающую дозу (DLT) у одной трети или более пациентов.
|
1 год
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) винфлунина и эрлотиниба в периодическом режиме
Временное ограничение: 1 год
|
MTD определяется как когорта доз, в которой примерно 0,20 пациентов испытывают DLT.
В каждой группе будет использоваться стандартная схема повышения дозы фазы I «группы из трех человек».
Каждая когорта дозы будет состоять как минимум из трех пациентов. Расчетная МПД представляет собой уровень дозы ниже дозы, вызывающей токсичность, ограничивающую дозу (DLT) у одной трети или более пациентов.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC 0509
- CDR0000550148 (Другой идентификатор: PDQ number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .