Vinflunin og Erlotinib eller Pemetrexed ved behandling av pasienter med uoperable eller metastatiske solide svulster
En toarms fase I doseeskaleringsforsøk med vinflunin med erlotinib eller pemetrexed i refraktære solide svulster
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som vinflunin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Erlotinib og pemetrexed kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi vinflunin sammen med erlotinib eller pemetrexed kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose vinflunin når det gis sammen med erlotinib eller pemetrexed ved behandling av pasienter med uoperable eller metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Definer maksimal tolerert dose (MTD) av vinflunin og dinatriumpemetrexed hos pasienter med inoperable eller metastatiske solide svulster.
- Definer MTD for vinflunin og erlotinibhydroklorid hos disse pasientene.
Sekundær
- Bestem den foreløpige sikkerheten og effekten (rapportert beskrivende per pasientrespons; tumorspesifikk responsrate rapportert hvis aktuelt) av disse regimene.
- Korreler CYP3A4-aktivitet, målt ved midazolamclearance, med vinfluninplasmaclearance.
OVERSIKT: Dette er en ikke-randomisert, åpen, dose-eskalerende studie. Pasientene tildeles 1 av 2 behandlingsgrupper.
- Gruppe 1: Pasienter får pemetrexed dinatrium IV over 10 minutter og vinflunin IV over 20 minutter på dag 1.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av pemetrexed dinatrium og vinflunin inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Ytterligere pasienter kan behandles ved MTD.
- Gruppe 2: Pasienter får vinflunin IV over 20 minutter på dag 1 og oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 2-21 av kurs 1 og på dag 1-21 i alle påfølgende kurer.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av erlotinibhydroklorid og vinflunin inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Ytterligere pasienter kan behandles ved MTD.
I begge grupper gjentas kursene hver 21. dag i fravær av uakseptabel toksisitet.
Blodprøver tas på dag 1 av kurs 1 for farmakodynamiske studier.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 30-40 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftede solide svulster
- Avansert/ikke-opererbar eller metastatisk sykdom
- Refraktær til standardbehandling ELLER ingen standardbehandling eksisterer
- Ingen lymfom
Målbar eller evaluerbar sykdom
- Målbar sykdom er definert som minst én mållesjon som måler ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning
Evaluerbar sykdom inkluderer ascites, pleural effusjon, benmetastaser, pulmonal lymfangitisk spredning og lesjoner som ikke oppfyller kriteriene ovenfor som målbare
- Pasienter med klinisk signifikant ascites eller pleural effusjoner som ikke kan kontrolleres med drenering er ikke kvalifisert
- Hjernemetastaser tillatt dersom CNS-rettet behandling er gitt, pasienten har vært utenfor CNS-rettet behandling i > 3 måneder, og CNS-sykdommen har vært klinisk og radiografisk stabil i minst 8 uker
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- Forventet levealder > 3 måneder
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
- Blodplateantall ≥ 100 000/μL
Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- Pasienter tilordnet gruppe 1 med kreatininclearance 45-80 ml/min må være i stand til å holde tilbake NSAID under administrering av pemetrexed dinatrium
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- ASAT og ALAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER ≤ 5 ganger ULN hvis det skyldes kjente levermetastaser
- Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
- Ingen ustabil angina
- Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- Ingen dårlig kontrollert hypertensjon
- Ingen tidligere allergisk reaksjon på vinca-alkaloider
- Ingen ukontrollert aktiv infeksjon eller alvorlig sykdom
- Kan motta vitamin B12 og folattilskudd og deksametason under kjemoterapi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter siste dose med kjemoterapi
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller kirurgi
- Samtidige cytokrom P450/CYP3A4-induktorer eller -hemmere er tillatt forutsatt at pasienten har vært på en stabil dose i ≥ 2 uker før studiestart
- Ingen samtidige ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir eller indinavir
- Ingen samtidige enzyminduserende antiepileptika (EIAED) (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller okskarbazepin) for pasienter tilordnet gruppe 2
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Pemetrexed, Vinflunin, Folat, B12, Deksametason, Ondansetron, Midazolam
|
Pemetrexed administreres intravenøst over 10 minutter, hver 21. dag
Vinflunin administreres intravenøst over 20 minutter og bør gis etter pemetrexed, hver 21. dag
|
|
Eksperimentell: Arm B
Vinflunin, Erlotinib, Ondansetron, Midazolam
|
Vinflunin administreres intravenøst over 20 minutter og bør gis etter pemetrexed, hver 21. dag
75 mg til 150 mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av vinflunin og dinatriumpemetrexed
Tidsramme: 1 år
|
MTD er definert som dosekohorten der omtrent 0,20 av pasientene opplever DLT.
Standard "grupper på tre" fase I doseeskaleringsdesign vil bli brukt i hver arm.
Hver dosekohort vil påløpe minimum tre pasienter. Den estimerte MTD er dosenivået under dosen som induserte dosebegrensende toksisitet (DLT) hos en tredjedel eller flere av pasientene
|
1 år
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av vinflunin og kontinuerlig dosert erlotinib
Tidsramme: 1 år
|
MTD er definert som dosekohorten der omtrent 0,20 av pasientene opplever DLT.
Standard "grupper på tre" fase I doseeskaleringsdesign vil bli brukt i hver arm.
Hver dosekohort vil påløpe minimum tre pasienter. Den estimerte MTD er dosenivået under dosen som induserte dosebegrensende toksisitet (DLT) hos en tredjedel eller flere av pasientene
|
1 år
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av vinflunin og intermitterende dosert erlotinib
Tidsramme: 1 år
|
MTD er definert som dosekohorten der omtrent 0,20 av pasientene opplever DLT.
Standard "grupper på tre" fase I doseeskaleringsdesign vil bli brukt i hver arm.
Hver dosekohort vil påløpe minimum tre pasienter. Den estimerte MTD er dosenivået under dosen som induserte dosebegrensende toksisitet (DLT) hos en tredjedel eller flere av pasientene
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCCC 0509
- CDR0000550148 (Annen identifikator: PDQ number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .