Vinflunine et erlotinib ou pemetrexed dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques
Un essai d'escalade de dose de phase I à deux bras de la vinflunine avec l'erlotinib ou le pemetrexed dans les tumeurs solides réfractaires
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la vinflunine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'erlotinib et le pemetrexed peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de vinflunine avec de l'erlotinib ou du pemetrexed peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vinflunine lorsqu'elle est administrée avec de l'erlotinib ou du pemetrexed dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Définir la dose maximale tolérée (DMT) de vinflunine et de pemetrexed disodique chez les patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques.
- Définir la DMT de la vinflunine et du chlorhydrate d'erlotinib chez ces patients.
Secondaire
- Déterminer l'innocuité et l'efficacité préliminaires (signalées de manière descriptive par réponse du patient ; taux de réponse spécifique à la tumeur signalé le cas échéant) de ces régimes.
- Corréler l'activité du CYP3A4, mesurée par la clairance du midazolam, avec la clairance plasmatique de la vinflunine.
APERÇU : Il s'agit d'une étude non randomisée, en ouvert, à doses croissantes. Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement.
- Groupe 1 : Les patients reçoivent du pemetrexed disodique IV pendant 10 minutes et de la vinflunine IV pendant 20 minutes le jour 1.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de pemetrexed disodique et de vinflunine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Des patients supplémentaires peuvent être traités au MTD.
- Groupe 2 : Les patients reçoivent de la vinflunine IV pendant 20 minutes le jour 1 et du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 2 à 21 du cours 1 et les jours 1 à 21 de tous les cours suivants.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de chlorhydrate d'erlotinib et de vinflunine jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Des patients supplémentaires peuvent être traités au MTD.
Dans les deux groupes, les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de toxicité inacceptable.
Des échantillons de sang sont prélevés le jour 1 du cours 1 pour des études pharmacodynamiques.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 à 40 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Tumeurs solides histologiquement confirmées
- Maladie avancée/non résécable ou métastatique
- Réfractaire au traitement standard OU aucun traitement standard n'existe
- Pas de lymphome
Maladie mesurable ou évaluable
- La maladie mesurable est définie comme au moins une lésion cible mesurant ≥ 20 mm par les techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
La maladie évaluable comprend l'ascite, l'épanchement pleural, les métastases osseuses, la propagation lymphangitique pulmonaire et les lésions ne répondant pas aux critères ci-dessus comme mesurables
- Les patients présentant une ascite cliniquement significative ou des épanchements pleuraux qui ne peuvent pas être contrôlés par drainage ne sont pas éligibles
- Les métastases cérébrales sont autorisées si un traitement dirigé vers le SNC a été administré, si le patient n'a plus suivi de traitement dirigé vers le SNC depuis plus de 3 mois et si la maladie du SNC est cliniquement et radiographiquement stable depuis au moins 8 semaines
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Espérance de vie > 3 mois
- Statut de performance ECOG 0-2
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Les patients affectés au groupe 1 avec une clairance de la créatinine de 45 à 80 ml/min doivent être en mesure de retenir les AINS pendant l'administration de pemetrexed disodique
- Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
- AST et ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≤ 5 fois la LSN si elles sont dues à des métastases hépatiques connues
- Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
- Pas d'angor instable
- Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Pas d'hypertension mal contrôlée
- Aucune réaction allergique antérieure à un alcaloïde de vinca
- Aucune infection active non contrôlée ou maladie grave
- Capable de recevoir une supplémentation en vitamine B12 et en folate et de la dexaméthasone pendant la chimiothérapie
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure, des agents expérimentaux ou une intervention chirurgicale
- Les inducteurs ou inhibiteurs concomitants du cytochrome P450/CYP3A4 sont autorisés à condition que le patient ait reçu une dose stable pendant ≥ 2 semaines avant l'entrée dans l'étude
- Pas de kétoconazole, d'itraconazole, de ritonavir, d'amprénavir ou d'indinavir
- Aucun médicament antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED) concomitant (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone ou oxcarbazépine) pour les patients affectés au groupe 2
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras A
Pémétrexed, Vinflunine, Folate, B12, Dexaméthasone, Ondansétron, Midazolam
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Le pemetrexed est administré par voie intraveineuse en 10 minutes, tous les 21 jours
La vinflunine est administrée par voie intraveineuse en 20 minutes et doit être administrée après le pemetrexed, tous les 21 jours
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Expérimental: Bras B
Vinflunine, Erlotinib, Ondansétron, Midazolam
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La vinflunine est administrée par voie intraveineuse en 20 minutes et doit être administrée après le pemetrexed, tous les 21 jours
75mg à 150mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose maximale tolérée (DMT) de vinflunine et pemetrexed disodique
Délai: 1 an
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La MTD est définie comme la cohorte de doses où environ 0,20 des patients subissent une DLT.
La conception standard d'escalade de dose de phase I en « groupes de trois » sera utilisée dans chaque bras.
Chaque cohorte de dose accumulera un minimum de trois patients. La MTD estimée est le niveau de dose inférieur à la dose qui a induit une toxicité limitant la dose (DLT) chez un tiers ou plus des patients
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1 an
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Dose maximale tolérée (DMT) de vinflunine et erlotinib dosé en continu
Délai: 1 an
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La MTD est définie comme la cohorte de doses où environ 0,20 des patients subissent une DLT.
La conception standard d'escalade de dose de phase I en « groupes de trois » sera utilisée dans chaque bras.
Chaque cohorte de dose accumulera un minimum de trois patients. La MTD estimée est le niveau de dose inférieur à la dose qui a induit une toxicité limitant la dose (DLT) chez un tiers ou plus des patients
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1 an
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Dose maximale tolérée (DMT) de vinflunine et d'erlotinib administré par intermittence
Délai: 1 an
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La MTD est définie comme la cohorte de doses où environ 0,20 des patients subissent une DLT.
La conception standard d'escalade de dose de phase I en « groupes de trois » sera utilisée dans chaque bras.
Chaque cohorte de dose accumulera un minimum de trois patients. La MTD estimée est le niveau de dose inférieur à la dose qui a induit une toxicité limitant la dose (DLT) chez un tiers ou plus des patients
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC 0509
- CDR0000550148 (Autre identifiant: PDQ number)
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