Vinflunin und Erlotinib oder Pemetrexed bei der Behandlung von Patienten mit inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte solide Tumoren

  • Fortgeschrittene/nicht resezierbare oder metastasierende Erkrankung
• Refraktär gegenüber der Standardtherapie ODER es gibt keine Standardtherapie
• Kein Lymphom

• Messbare oder auswertbare Krankheit

  • Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Zielläsion mit einer Größe von ≥ 20 mm bei herkömmlichen Techniken oder ≥ 10 mm bei einem Spiral-CT-Scan

  • Zu den auswertbaren Erkrankungen gehören Aszites, Pleuraerguss, Knochenmetastasen, pulmonale lymphangitische Ausbreitung und Läsionen, die die oben genannten Kriterien nicht als messbar erfüllen

    • Patienten mit klinisch signifikantem Aszites oder Pleuraerguss, der nicht durch Drainage kontrolliert werden kann, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Hirnmetastasen sind zulässig, wenn eine ZNS-gesteuerte Behandlung durchgeführt wurde, der Patient seit > 3 Monaten keine ZNS-gesteuerte Therapie mehr hatte und die ZNS-Erkrankung seit mindestens 8 Wochen klinisch und radiologisch stabil war

PATIENTENMERKMALE:

• Lebenserwartung > 3 Monate
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μL
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL

• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

  • Patienten der Gruppe 1 mit einer Kreatinin-Clearance von 45–80 ml/min müssen in der Lage sein, während der Verabreichung von Pemetrexed-Dinatrium auf NSAR zu verzichten
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≤ 5-fache ULN, wenn aufgrund bekannter Lebermetastasen
• Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Keine instabile Angina pectoris
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine schlecht kontrollierte Hypertonie
• Keine vorherige allergische Reaktion auf ein Vinca-Alkaloid
• Keine unkontrollierte aktive Infektion oder schwere Erkrankung
• Kann während der Chemotherapie eine Vitamin-B12- und Folat-Ergänzung sowie Dexamethason erhalten
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für 3 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie, Prüfpräparaten oder Operation
• Die gleichzeitige Gabe von Cytochrom-P450/CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren ist zulässig, sofern der Patient vor Studienbeginn ≥ 2 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen hat
• Kein gleichzeitiges Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Amprenavir oder Indinavir
• Keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs) (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder Oxcarbazepin) für Patienten der Gruppe 2