Vinflunin és erlotinib vagy pemetrexed nem reszekálható vagy áttétes szilárd daganatos betegek kezelésében
Kétkarú, I. fázisú dózisnövelő vizsgálat a vinflunin erlotinibbel vagy pemetrexeddel végzett kezelésében refrakter szilárd daganatokban
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a vinflunin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. Az erlotinib és a pemetrexed megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A vinflunin erlotinibbel vagy pemetrexeddel történő együttadása több daganatsejtet pusztíthat el.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat az erlotinibbel vagy pemetrexeddel együtt adott vinflunin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja nem reszekálható vagy metasztatikus szolid daganatos betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a vinflunin és a pemetrexed-dinátrium maximális tolerálható dózisát (MTD) nem reszekálható vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegeknél.
- Határozza meg a vinflunin és az erlotinib-hidroklorid MTD értékét ezeknél a betegeknél.
Másodlagos
- Határozza meg ezen kezelési rendek előzetes biztonságosságát és hatásosságát (leíró jelleggel betegre adott válaszonként; daganatspecifikus válaszarányt jelentenek, ha alkalmazható).
- Korrelálja a CYP3A4 aktivitást a midazolám clearance-ével mérve a vinflunin plazma clearance-ével.
VÁZLAT: Ez egy nem randomizált, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat. A betegek 2 kezelési csoportból 1-be vannak besorolva.
- 1. csoport: A betegek pemetrexed-dinátrium IV-et kapnak 10 percen keresztül és vinflunint IV 20 percen keresztül az 1. napon.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú pemetrexed-dinátriumot és vinflunint kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. További betegek is kezelhetők az MTD-n.
- 2. csoport: A betegek az 1. napon 20 percen át iv. vinflunint és az 1. tanfolyam 2. és 21. napján naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot kapnak, és az összes további kúra 1. és 21. napján.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú erlotinib-hidrokloridot és vinflunint kapnak az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. További betegek is kezelhetők az MTD-n.
Mindkét csoportban a kúrákat 21 naponta megismételjük, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vérmintákat az 1. tanfolyam 1. napján veszik a farmakodinámiás vizsgálatokhoz.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30-40 napig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt szolid daganatok
- Előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes betegség
- A standard terápiára ellenálló VAGY nem létezik standard terápia
- Nincs limfóma
Mérhető vagy értékelhető betegség
- Mérhető betegségnek minősül legalább egy céllézió, amelynek mérete ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal
Az értékelhető betegségek közé tartozik az ascites, a pleurális folyadékgyülem, a csontmetasztázisok, a pulmonalis lymphangiticus terjedése és a fenti kritériumoknak nem megfelelő elváltozások.
- Klinikailag jelentős ascitesben vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegek, akiket nem lehet vízelvezetéssel ellenőrizni, nem vehetők igénybe
- Az agyi metasztázisok akkor megengedettek, ha központi idegrendszeri kezelésben részesültek, a beteg több mint 3 hónapja nem részesült központi idegrendszeri kezelésben, és a központi idegrendszeri betegség klinikailag és radiográfiailag stabil legalább 8 hétig
A BETEG JELLEMZŐI:
- Várható élettartam > 3 hónap
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
- Az 1. csoportba sorolt, 45-80 ml/perc kreatinin-clearance-ú betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy a pemetrexed-dinátrium beadása során visszatartsák az NSAID-okat.
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- AST és ALT ≤ a normál felső határának (ULN) 3-szorosa VAGY ≤ ULN 5-szöröse, ha ismert májmetasztázisok miatt
- Nincs New York Heart Association III vagy IV osztályú szívelégtelenség
- Nincs instabil angina
- Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Nincs rosszul kontrollált magas vérnyomás
- Nincs előzetes allergiás reakció egyetlen vinca alkaloidra sem
- Nincs ellenőrizetlen aktív fertőzés vagy súlyos betegség
- A kemoterápia során B12-vitamin- és folsav-kiegészítést, valamint dexametazont kaphat
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kemoterápia utolsó adagja alatt és azt követően 3 hónapig
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Legalább 4 héttel az előző kemoterápia, vizsgálati szer vagy műtét óta
- Egyidejű citokróm P450/CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok megengedettek, feltéve, hogy a beteg legalább 2 hétig stabil adagot kapott a vizsgálatba való belépés előtt
- Nincs egyidejűleg ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir vagy indinavir
- Nincsenek egyidejűleg alkalmazott enzimindukáló antiepileptikumok (EIAED) (pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon vagy oxkarbazepin) a 2. csoportba sorolt betegeknél
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
Pemetrexed, Vinflunin, Folsav, B12, Dexametazon, Ondansetron, Midazolam
|
A pemetrexedet intravénásan adják be 10 perc alatt, 21 naponta
A vinflunint intravénásan adják be 20 perc alatt, és a pemetrexed után 21 naponként kell beadni.
|
|
Kísérleti: B kar
Vinflunin, Erlotinib, Ondansetron, Midazolam
|
A vinflunint intravénásan adják be 20 perc alatt, és a pemetrexed után 21 naponként kell beadni.
75-150 mg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vinflunin és a pemetrexed-dinátrium maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 1 év
|
Az MTD-t úgy határozzák meg, mint azt a dóziscsoportot, amelyben a betegek körülbelül 0,20-ánál tapasztalható DLT.
Mindegyik karon szabványos „három fős csoport” I. fázisú dóziseszkalációs elrendezést kell alkalmazni.
Minden dóziskohorszban legalább három beteg gyűlik össze. A becsült MTD az a dózis szintje, amely alatta van annak a dózisnak, amely a betegek egyharmadánál vagy többnél dóziskorlátozó toxicitást (DLT) okozott.
|
1 év
|
|
A vinflunin és a folyamatosan adagolt erlotinib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 1 év
|
Az MTD-t úgy határozzák meg, mint azt a dóziscsoportot, amelyben a betegek körülbelül 0,20-ánál tapasztalható DLT.
Mindegyik karon szabványos „három fős csoport” I. fázisú dóziseszkalációs elrendezést kell alkalmazni.
Minden dóziskohorszban legalább három beteg gyűlik össze. A becsült MTD az a dózis szintje, amely alatta van annak a dózisnak, amely a betegek egyharmadánál vagy többnél dóziskorlátozó toxicitást (DLT) okozott.
|
1 év
|
|
A vinflunin és az időszakosan adagolt erlotinib maximális tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: 1 év
|
Az MTD-t úgy határozzák meg, mint azt a dóziscsoportot, amelyben a betegek körülbelül 0,20-ánál tapasztalható DLT.
Mindegyik karon szabványos „három fős csoport” I. fázisú dóziseszkalációs elrendezést kell alkalmazni.
Minden dóziskohorszban legalább három beteg gyűlik össze. A becsült MTD az a dózis szintje, amely alatta van annak a dózisnak, amely a betegek egyharmadánál vagy többnél dóziskorlátozó toxicitást (DLT) okozott.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCCC 0509
- CDR0000550148 (Egyéb azonosító: PDQ number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .