Vinflunina e Erlotinibe ou Pemetrexede no tratamento de pacientes com tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumores sólidos confirmados histologicamente

  • Doença avançada/irressecável ou metastática
• Refratário à terapia padrão OU nenhuma terapia padrão existe
• Sem linfoma

• Doença mensurável ou avaliável

  • Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão-alvo medindo ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

  • A doença avaliável inclui ascite, derrame pleural, metástases ósseas, disseminação linfangítica pulmonar e lesões que não atendem aos critérios acima como mensuráveis

    • Pacientes com ascite clinicamente significativa ou derrames pleurais que não podem ser controlados por drenagem não são elegíveis
• Metástases cerebrais permitidas se o tratamento direcionado ao SNC tiver sido administrado, o paciente estiver sem terapia direcionada ao SNC por > 3 meses e a doença do SNC estiver clínica e radiograficamente estável por pelo menos 8 semanas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Expectativa de vida > 3 meses
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL

• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min

  • Os pacientes designados para o grupo 1 com depuração de creatinina de 45-80 mL/min devem ser capazes de suspender os AINEs durante a administração de pemetrexede dissódico
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• AST e ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) OU ≤ 5 vezes LSN se devido a metástases hepáticas conhecidas
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem angina instável
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem hipertensão mal controlada
• Nenhuma reação alérgica anterior a qualquer alcaloide da vinca
• Nenhuma infecção ativa descontrolada ou doença grave
• Capaz de receber suplementação de vitamina B12 e folato e dexametasona durante a quimioterapia
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após a última dose de quimioterapia

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior, agentes em investigação ou cirurgia
• Indutores ou inibidores concomitantes do citocromo P450/CYP3A4 são permitidos desde que o paciente esteja em uma dose estável por ≥ 2 semanas antes da entrada no estudo
• Sem cetoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir ou indinavir concomitante
• Sem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas concomitantes (EIAEDs) (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona ou oxcarbazepina) para pacientes designados para o grupo 2