Vinflunina y erlotinib o pemetrexed en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos irresecables o metastásicos
Un ensayo de aumento de dosis de fase I de dos brazos de vinflunina con erlotinib o pemetrexed en tumores sólidos refractarios
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la vinflunina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. El erlotinib y el pemetrexed pueden detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar vinflunina junto con erlotinib o pemetrexed puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de vinflunina cuando se administra junto con erlotinib o pemetrexed en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos irresecables o metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Definir la dosis máxima tolerada (DMT) de vinflunina y pemetrexed disódico en pacientes con tumores sólidos irresecables o metastásicos.
- Definir la DMT de vinflunina y clorhidrato de erlotinib en estos pacientes.
Secundario
- Determinar la seguridad y la eficacia preliminares (informadas de forma descriptiva por respuesta del paciente; tasa de respuesta específica del tumor informada si corresponde) de estos regímenes.
- Correlacione la actividad de CYP3A4, medida por el aclaramiento de midazolam, con el aclaramiento plasmático de vinflunina.
ESQUEMA: Este es un estudio no aleatorizado, de etiqueta abierta, de escalada de dosis. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento.
- Grupo 1: los pacientes reciben pemetrexed disódico IV durante 10 minutos y vinflunina IV durante 20 minutos el día 1.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de pemetrexed disódico y vinflunina hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Los pacientes adicionales pueden ser tratados en el MTD.
- Grupo 2: los pacientes reciben vinflunina IV durante 20 minutos el día 1 y clorhidrato de erlotinib oral una vez al día los días 2 a 21 del ciclo 1 y los días 1 a 21 de todos los ciclos posteriores.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de clorhidrato de erlotinib y vinflunina hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Los pacientes adicionales pueden ser tratados en el MTD.
En ambos grupos, los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de toxicidad inaceptable.
Las muestras de sangre se recogen el día 1 del curso 1 para estudios farmacodinámicos.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 a 40 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Tumores sólidos confirmados histológicamente
- Enfermedad avanzada/irresecable o metastásica
- Refractario a la terapia estándar O no existe una terapia estándar
- Sin linfoma
Enfermedad medible o evaluable
- La enfermedad medible se define como al menos una lesión diana que mide ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada en espiral
La enfermedad evaluable incluye ascitis, derrame pleural, metástasis óseas, diseminación linfangítica pulmonar y lesiones que no cumplen los criterios anteriores como medibles
- Los pacientes con ascitis clínicamente significativa o derrames pleurales que no pueden controlarse con drenaje no son elegibles.
- Metástasis cerebrales permitidas si se ha administrado tratamiento dirigido al SNC, el paciente ha estado sin tratamiento dirigido al SNC durante > 3 meses y la enfermedad del SNC ha estado clínica y radiográficamente estable durante al menos 8 semanas
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Esperanza de vida > 3 meses
- Estado funcional ECOG 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
- Los pacientes asignados al grupo 1 con aclaramiento de creatinina de 45-80 ml/min deben poder suspender los AINE durante la administración de pemetrexed disódico
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
- AST y ALT ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) O ≤ 5 veces el LSN si se debe a metástasis hepáticas conocidas
- Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
- Sin angina inestable
- Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Sin hipertensión mal controlada
- Sin reacción alérgica previa a ningún alcaloide de la vinca
- Sin infección activa no controlada o enfermedad grave
- Capaz de recibir suplementos de vitamina B12 y folato y dexametasona durante la quimioterapia
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa, los agentes en investigación o la cirugía
- Se permiten inductores o inhibidores simultáneos del citocromo P450/CYP3A4 siempre que el paciente haya recibido una dosis estable durante ≥ 2 semanas antes del ingreso al estudio
- Sin ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir o indinavir concurrentes
- Sin fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) concurrentes (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u oxcarbazepina) para los pacientes asignados al grupo 2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
Pemetrexed, Vinflunina, Folato, B12, Dexametasona, Ondansetrón, Midazolam
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Pemetrexed se administra por vía intravenosa durante 10 minutos, cada 21 días
La vinflunina se administra por vía intravenosa durante 20 minutos y debe administrarse después de pemetrexed, cada 21 días.
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Experimental: Brazo B
Vinflunina, Erlotinib, Ondansetrón, Midazolam
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La vinflunina se administra por vía intravenosa durante 20 minutos y debe administrarse después de pemetrexed, cada 21 días.
75 mg a 150 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de vinflunina y pemetrexed disódico
Periodo de tiempo: 1 año
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La MTD se define como la cohorte de dosis en la que aproximadamente el 0,20 de los pacientes experimentan DLT.
En cada brazo se utilizará un diseño estándar de aumento de dosis de fase I de "grupos de tres".
Cada cohorte de dosis acumulará un mínimo de tres pacientes. La MTD estimada es el nivel de dosis por debajo de la dosis que indujo la toxicidad limitante de la dosis (DLT) en un tercio o más de los pacientes
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1 año
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Dosis máxima tolerada (MTD) de vinflunina y erlotinib en dosis continua
Periodo de tiempo: 1 año
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La MTD se define como la cohorte de dosis en la que aproximadamente el 0,20 de los pacientes experimentan DLT.
En cada brazo se utilizará un diseño estándar de aumento de dosis de fase I de "grupos de tres".
Cada cohorte de dosis acumulará un mínimo de tres pacientes. La MTD estimada es el nivel de dosis por debajo de la dosis que indujo la toxicidad limitante de la dosis (DLT) en un tercio o más de los pacientes
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1 año
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Dosis máxima tolerada (DMT) de vinflunina y erlotinib en dosis intermitentes
Periodo de tiempo: 1 año
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La MTD se define como la cohorte de dosis en la que aproximadamente el 0,20 de los pacientes experimentan DLT.
En cada brazo se utilizará un diseño estándar de aumento de dosis de fase I de "grupos de tres".
Cada cohorte de dosis acumulará un mínimo de tres pacientes. La MTD estimada es el nivel de dosis por debajo de la dosis que indujo la toxicidad limitante de la dosis (DLT) en un tercio o más de los pacientes
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LCCC 0509
- CDR0000550148 (Otro identificador: PDQ number)
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