Vinflunin och Erlotinib eller Pemetrexed vid behandling av patienter med icke-opererbara eller metastaserande fasta tumörer
En tvåarmad fas I-doseskaleringsförsök med vinflunin med erlotinib eller pemetrexed i refraktära fasta tumörer
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som vinflunin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Erlotinib och pemetrexed kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge vinflunin tillsammans med erlotinib eller pemetrexed kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av vinflunin när det ges tillsammans med erlotinib eller pemetrexed vid behandling av patienter med icke-opererbara eller metastaserande solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Definiera den maximala tolererade dosen (MTD) av vinflunin och dinatriumpemetrexed hos patienter med icke-opererbara eller metastaserande solida tumörer.
- Definiera MTD för vinflunin och erlotinibhydroklorid hos dessa patienter.
Sekundär
- Bestäm den preliminära säkerheten och effekten (rapporterad beskrivande per patientsvar; tumörspecifik svarsfrekvens rapporterad om tillämpligt) för dessa regimer.
- Korrelera CYP3A4-aktivitet, mätt med midazolamclearance, med vinfluninplasmaclearance.
DISPLAY: Detta är en icke-randomiserad, öppen, dosökningsstudie. Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsgrupper.
- Grupp 1: Patienterna får pemetrexeddinatrium IV under 10 minuter och vinflunin IV under 20 minuter på dag 1.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av dinatriumpemetrexed och vinflunin tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Ytterligare patienter kan behandlas på MTD.
- Grupp 2: Patienterna får vinflunin IV under 20 minuter på dag 1 och oralt erlotinibhydroklorid en gång dagligen på dagarna 2-21 av kurs 1 och på dagarna 1-21 i alla efterföljande kurser.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av erlotinibhydroklorid och vinflunin tills MTD bestäms. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Ytterligare patienter kan behandlas på MTD.
I båda grupperna upprepas kurserna var 21:e dag i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
Blodprover tas dag 1 av kurs 1 för farmakodynamiska studier.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 30-40 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftade solida tumörer
- Avancerad/ooperabel eller metastaserande sjukdom
- Refraktär mot standardterapi ELLER ingen standardterapi existerar
- Inget lymfom
Mätbar eller evaluerbar sjukdom
- Mätbar sjukdom definieras som minst en målskada som mäter ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning
Evaluerbar sjukdom inkluderar ascites, pleurautgjutning, benmetastaser, pulmonell lymfangitisk spridning och lesioner som inte uppfyller ovanstående kriterier som mätbara
- Patienter med kliniskt signifikant ascites eller pleurautgjutning som inte kan kontrolleras med dränering är inte berättigade
- Hjärnmetastaser tillåts om CNS-riktad behandling har givits, patienten har varit avstängd CNS-riktad behandling i > 3 månader och CNS-sjukdomen har varit kliniskt och radiografiskt stabil i minst 8 veckor
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Förväntad livslängd > 3 månader
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
- Trombocytantal ≥ 100 000/μL
Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- Patienter som tilldelas grupp 1 med kreatininclearance 45-80 ml/min måste kunna hålla tillbaka NSAID under administrering av pemetrexeddinatrium
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- ASAT och ALAT ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER ≤ 5 gånger ULN om det beror på kända levermetastaser
- Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
- Ingen instabil angina
- Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Ingen dåligt kontrollerad hypertoni
- Ingen tidigare allergisk reaktion mot någon vinca-alkaloid
- Ingen okontrollerad aktiv infektion eller allvarlig sjukdom
- Kan få vitamin B12 och folattillskott och dexametason under kemoterapi
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 3 månader efter den sista dosen av kemoterapi
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi, undersökningsmedel eller operation
- Samtidiga cytokrom P450/CYP3A4-inducerare eller hämmare är tillåtna förutsatt att patienten har haft en stabil dos i ≥ 2 veckor innan studiestart
- Inget samtidigt ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir eller indinavir
- Inga samtidiga enzyminducerande antiepileptika (EIAED) (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller oxkarbazepin) för patienter tilldelade grupp 2
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
Pemetrexed, Vinflunin, Folat, B12, Dexametason, Ondansetron, Midazolam
|
Pemetrexed administreras intravenöst under 10 minuter, var 21:e dag
Vinflunin administreras intravenöst under 20 minuter och ska ges efter pemetrexed var 21:e dag
|
|
Experimentell: Arm B
Vinflunin, Erlotinib, Ondansetron, Midazolam
|
Vinflunin administreras intravenöst under 20 minuter och ska ges efter pemetrexed var 21:e dag
75 mg till 150 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av vinflunin och dinatriumpemetrexed
Tidsram: 1 år
|
MTD definieras som den doskohort där cirka 0,20 av patienterna upplever DLT.
Standard "grupper om tre" fas I dosökningsdesign kommer att användas i varje arm.
Varje doskohort kommer att samla på sig minst tre patienter. Den uppskattade MTD är dosnivån under den dos som inducerade dosbegränsande toxicitet (DLT) hos en tredjedel eller fler av patienterna
|
1 år
|
|
Maximal tolered dos (MTD) av vinflunin och kontinuerligt doserad erlotinib
Tidsram: 1 år
|
MTD definieras som den doskohort där cirka 0,20 av patienterna upplever DLT.
Standard "grupper om tre" fas I dosökningsdesign kommer att användas i varje arm.
Varje doskohort kommer att samla på sig minst tre patienter. Den uppskattade MTD är dosnivån under den dos som inducerade dosbegränsande toxicitet (DLT) hos en tredjedel eller fler av patienterna
|
1 år
|
|
Maximal tolered dos (MTD) av vinflunin och intermittent doserad erlotinib
Tidsram: 1 år
|
MTD definieras som den doskohort där cirka 0,20 av patienterna upplever DLT.
Standard "grupper om tre" fas I dosökningsdesign kommer att användas i varje arm.
Varje doskohort kommer att samla på sig minst tre patienter. Den uppskattade MTD är dosnivån under den dos som inducerade dosbegränsande toxicitet (DLT) hos en tredjedel eller fler av patienterna
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LCCC 0509
- CDR0000550148 (Annan identifierare: PDQ number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .