达沙替尼在慢性期慢性粒细胞白血病患者中的研究和对伊马替尼的次优反应
2013年10月1日 更新者：Bristol-Myers Squibb
达沙替尼与高剂量（800 毫克）伊马替尼治疗慢性期慢性粒细胞白血病受试者的一项开放标签随机研究，这些受试者在使用 400 毫克伊马替尼治疗至少 3 个月后反应不佳
本研究的目的是比较达沙替尼与高剂量（800 毫克）伊马替尼对慢性期慢性粒细胞白血病参与者的疗效，这些参与者在接受 400 毫克伊马替尼单药治疗至少 3 个月后仅取得次优反应.
还将评估这些治疗的安全性。
研究概览
详细说明
参与者分别以 2:1 的比例随机分配至达沙替尼或高剂量伊马替尼。 随机化按次优反应进行分层，次优反应定义为在使用 400 mg 伊马替尼单药治疗至少 3 个月后血液学反应低于完全血液学反应； 400 mg 单药治疗至少 6 个月后，细胞发生反应 (CgR) 低于部分 CgR (PCgR)； 400 mg 伊马替尼单药治疗至少 12 个月后的 PCgR；在使用 400 mg 伊马替尼单药治疗至少 18 个月后，完全 CgR 低于主要分子学反应。
参与者接受达沙替尼或伊马替尼治疗 12 个月或直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究终止。 12 个月后，确认主要分子学反应并仍在接受达沙替尼 100 mg 或伊马替尼 800 mg 的患者有资格再延长治疗 12 个月。 参与者在 12 个月前永久停止治疗被视为治疗失败并退出研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、125167
- Local Institution
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、191024
- Local Institution
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St.Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- Local Institution
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Leipzig、德国、04103
- Local Institution
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Orbassano (To)、意大利、10043
- Local Institution
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Oslo、挪威、0027
- Local Institution
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Trondheim、挪威、7006
- Local Institution
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Antwerpen、比利时、2060
- Local Institution
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Charleroi、比利时、6000
- Local Institution
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Lyon Cedex 03、法国、69437
- Local Institution
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Marseille Cedex 9、法国、13273
- Local Institution
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Montpellier Cedex 5、法国、34295
- Local Institution
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Paris Cedex 10、法国、75475
- Local Institution
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Rennes、法国、35033
- Local Institution
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Strasbourg Cedex、法国、67091
- Local Institution
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Toulouse Cedex 09、法国、31059
- Local Institution
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Lund、瑞典、221 85
- Local Institution
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Orebro、瑞典、70185
- Local Institution
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Uppsala、瑞典、751 85
- Local Institution
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Helsinki、芬兰、00029
- Local Institution
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Tampere、芬兰、33380
- Local Institution
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Central
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Glasgow、Central、英国、G31 2ER
- Local Institution
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Greater London
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London、Greater London、英国、SE5 9RS
- Local Institution
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London、Greater London、英国、W12 ONN
- Local Institution
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North Yorkshire
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Leeds、North Yorkshire、英国、LS9 7FT
- Local Institution
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- Local Institution
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Murcia、西班牙、30008
- Local Institution
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 慢性期 Ph^+ 慢性粒细胞白血病 (CML) 仅表现出次优反应，定义为在使用 400 mg 伊马替尼单药治疗至少 3 个月后，血液学反应低于完全血液学反应； 400 mg 伊马替尼单药治疗至少 6 个月后，细胞发生反应 (CgR) 低于部分 CgR (PCgR)； 400 mg 伊马替尼单药治疗至少 12 个月后的 PCgR；在使用伊马替尼 400 mg 进行至少 18 个月的单一治疗后，完全 CgR 低于主要分子学反应。
- 无论性别
- 年满 18 岁
排除标准：
- 既往诊断为加速期或急变期 CML
- 不受控制或严重的心血管疾病
- 与 CML 无关的严重出血性疾病史
- 并发恶性肿瘤
- 伊马替尼不耐受，400 mg
- 之前接受过剂量高于 400 mg 的伊马替尼治疗
- CML 既往干细胞移植和/或大剂量化疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：达沙替尼
在使用 400 mg 伊马替尼治疗至少 3 个月后仅有次优反应的慢性期慢性粒细胞白血病 (CML) 参与者。
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达沙替尼片剂口服给药，剂量为 100 mg，每日一次。
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有源比较器：伊马替尼
在使用 400 mg 伊马替尼治疗至少 3 个月后仅有次优反应的慢性期 CML 参与者。
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伊马替尼片剂口服给药，剂量为 400 毫克，每天两次。
每 400 毫克剂量与一餐和一大杯水一起服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有主要分子反应 (MMolR) 的慢性期慢性粒细胞白血病参与者的百分比
大体时间：距基线 12 个月
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MMolR 定义为断点簇区域 (BCR)-V-abl Abelson 小鼠白血病病毒癌基因同系物 1 (ABL) 基因的转录水平降低至少 3 个对数。
BCR-ABL 基因在突变蛋白的产生中发挥作用，该突变蛋白可将骨髓干细胞从正常细胞转变为白血病细胞。
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距基线 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以死亡、不良事件 (AE)、治疗相关 AE、严重不良事件 (SAE)、治疗相关 SAE 和导致停药的 AE 为结果的参与者百分比
大体时间：第 1 至 12 个月，连续，以及第 12 至 24 个月，连续
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AE=任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况的恶化，但不一定与治疗有因果关系。
SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力、药物依赖或药物滥用的任何不良医疗事件；延长住院时间；或危及生命、先天性异常/出生缺陷或重要的医疗事件。
治疗相关 = 可能、可能或肯定与研究治疗相关和未知关系。
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第 1 至 12 个月，连续，以及第 12 至 24 个月，连续
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具有特别感兴趣的在研 AE 的参与者百分比
大体时间：第 1 至 12 个月，连续，以及第 12 至 24 个月，连续
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GI=胃肠。 AE=任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况的恶化，但不一定与治疗有因果关系。
1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重且不受欢迎； 4 级 = 危及生命或致残； 5级=死亡。
百分比基于基线时具有特定等级的参与者人数。
没有特定实验室分析物的研究中测试值的参与者不包括在该分析物的报告中。
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第 1 至 12 个月，连续，以及第 12 至 24 个月，连续
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达到 MMolR 的中位时间
大体时间：在距基线 3、6、9 和 12 个月时
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达到 MMolR 的时间定义为从第一次治疗剂量到首次满足 MMolR 测量标准的时间。
MMolR 被定义为 BCR-ABL 基因的转录水平从基线至少降低 3 个对数。
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在距基线 3、6、9 和 12 个月时
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具有完全细胞遗传学反应的参与者的百分比
大体时间：距基线 6 个月和 12 个月
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细胞遗传学反应基于骨髓样本中处于中期的细胞中 Ph+ 中期的普遍存在。
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距基线 6 个月和 12 个月
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治疗失败的中位时间
大体时间：随机化至疾病进展、死亡或停药（至 12 个月）
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至治疗失败的时间定义为从随机分组到研究者记录的疾病进展、无先前进展的任何原因死亡或因任何原因提前停止治疗的时间（以先发生者为准）。
没有疾病进展或没有死亡并完成 12 个月研究治疗的参与者在他们最后一次分子、细胞遗传学或血液学评估的日期被删失。
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随机化至疾病进展、死亡或停药（至 12 个月）
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无进展生存期的中位时间
大体时间：随机化至疾病进展或死亡（至 12 个月）
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无进展生存期定义为从随机化到研究者记录的疾病进展或在没有先前进展的情况下因任何原因死亡的时间（以天为单位）。
没有进行性疾病或没有死亡并完成 12 个月治疗的参与者在他们最后一次分子、细胞遗传学或血液学评估的日期被删失。
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随机化至疾病进展或死亡（至 12 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年1月1日
研究完成 (实际的)
2010年1月1日
研究注册日期
首次提交
2006年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2006年5月2日
首次发布 (估计)
2006年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年10月1日
最后验证
2011年7月1日
更多信息
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