利巴韦林在使用低剂量聚乙二醇干扰素 alpha2b 对既往抗病毒治疗无反应的慢性丙型肝炎患者肝纤维化维持治疗中的作用。
2014年9月3日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
随机、双盲、安慰剂对照多中心研究，评估聚乙二醇干扰素 Alfa-2b 和利巴韦林长期（3 年）治疗对无反应慢性丙型肝炎患者肝纤维化的影响。
对先前的抗病毒治疗无反应的慢性丙型肝炎患者会发展为肝纤维化，从而导致肝硬化。
维持低剂量聚乙二醇干扰素纤维化治疗目前正在大型多中心试验中进行研究。
我们研究的目的是评估聚乙二醇干扰素 alpha2b 联合利巴韦林是否比单独使用聚乙二醇干扰素 alpha2b 更有效。
454 名患者将被随机分配到两组之间，并在治疗 3 年后评估 Metavir 肝纤维化评分改善的疗效。
研究概览
详细说明
高达 45% 的慢性丙型肝炎患者对聚乙二醇干扰素/利巴韦林联合疗法没有反应。
这些患者容易发生肝纤维化，导致肝硬化及其并发症。
干扰素已被证明即使在病毒学无反应的情况下也能有效治疗肝纤维化。
维持低剂量聚乙二醇干扰素治疗目前正在大型多中心试验中进行研究。
我们研究的目的是评估聚乙二醇干扰素 α2b（0.5 微克/千克/周）加利巴韦林（根据体重 800-1200 毫克）是否比单独使用聚乙二醇干扰素 α2b 在 3 年的长期治疗中更有效肝纤维化。
454 名患者，对之前的聚乙二醇干扰素/利巴韦林抗病毒治疗无反应（治疗 24 周后 VHC RNA 阳性或治疗 12 周后 HCV RNA 下降不≥ 2 log）将随机分配到两组之间，双盲掩蔽利巴韦林。
将根据治疗前和治疗后肝活检之间的 Metavir 肝纤维化评分改善评估疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
372
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bruxelles、比利时、1070
- Hopital Erasme
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Bruxelles、比利时、1020
- CHU Brugmann
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Bruxelles、比利时、1070
- Hôpital Bracops
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La Louvière、比利时、7100
- Hopital De Jolimont
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Liège、比利时、4000
- CHU Sart Tilman
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Aix en Provence、法国、13616
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'endoscopie digestive - CH du Pays d'Aix
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Amiens、法国、80054
- Hôpital Nord
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Amiens、法国、80054
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Nord
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Angers、法国、49100
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Cancérologie digestive - CHU Angers
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Argenteuil、法国、95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Bobigny、法国、93009
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Avicenne
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Bondy、法国、93143
- Service d' Hépatogastroentérologie - Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux Pessac、法国、33604
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'Assistance nutritive - Hôpital Haut-Lévêque
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Bourgoin-Jallieu、法国、38317
- CH Pierre Oudot
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Brest、法国、29200
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Cavale Blanche
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Caen、法国、14000
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Nutrition -Hôpital de la Côte de Nacre
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Châteauroux、法国、36000
- Centre Hospitalier
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU d'ESTAING
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Clichy、法国、92110
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
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Corbeil-Essonnes、法国、91106
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Sud Francilien
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Dijon、法国、21079
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital du Bocage
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Grenoble、法国、38043
- Hôpital Nord
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La Roche sur Yon、法国、85925
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH La Roche sur Yon
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- Service des Maladies du Foie et de l'appareil Digestif - Hôpital de Bicêtre
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Le Mans、法国、72037
- Département d'Hépatogastroentérologie - CH Le Mans
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Lille、法国、59000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHRU - Hôpital Claude Huriez
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Lyon、法国、69004
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hotel de la Croix Rousse
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Marseille、法国、13285
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Joseph
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Montauban、法国、82000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montauban
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Montelimar、法国、26200
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montélimar
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Montpellier、法国、34295
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Eloi
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Nantes、法国、44093
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôtel Dieu
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Nice、法国、06202
- Hôpital de l'Archet
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Orléans、法国、45067
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Source
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Paris、法国、75013
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital La Pitié Salpétrière
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Paris、法国、75020
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Tenon
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Rennes、法国、35033
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Pontchaillou
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Rouen、法国、76031
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU Rouen
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Saint Quentin、法国、02321
- Centre Hospitalier
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Strasbourg、法国、67000
- Service d'Hépatogastroentérologie, Clinique médicale B - Hôpital Civil
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Toulouse、法国、31059
- Hopital Purpan
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Toulouse、法国、31059
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Purpan
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Tours、法国、37044
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Trousseau
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Vandoeuvre les Nancy、法国、54500
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Brabois
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Villejuif、法国、94804
- Hôpita Paul Brousse
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁以上的成年人
- 丙型肝炎病毒感染（血清中存在 HCV RNA 和抗 HCV 抗体）
- 对先前使用干扰素加利巴韦林组合的抗病毒治疗无反应
- 冲洗治疗至少 6 个月
- 患有活动性慢性丙型肝炎和 Metavir 纤维化评分 ≥ 2
- 入组前 6 个月内两次血清 ALT 水平 > 实验室上限
- 接受在研究结束时进行肝活检
- 女性妊娠试验阴性
- 有社会保险
- 书面知情同意书
排除标准：
- 肝脏并发症史
- 移植史
- 严重癫痫发作史
- 严重精神疾病史
- 过去 12 个月内吸毒
- 易导致肝纤维化的相关疾病
- 肝细胞癌
- 心血管疾病治疗不稳定
- 不受控制的糖尿病
- 视网膜病变
- 甲状腺疾病治疗不稳定
- 癫痫和/或中枢神经系统功能障碍
- 自身免疫性疾病
- 经常饮酒
- 怀孕、哺乳或未采取避孕措施
- 血红蛋白 <12 克/分升
- 血小板<50000/mm3
- 中性粒细胞 < 1200/ mm3
- 严重肝细胞衰竭（凝血酶原指数低于 60%）
- 肾功能衰竭（肌酐清除率低于 50 mL/Mn）
- 相关的免疫抑制药物、皮质类固醇、抗病毒药物（研究药物除外）
- 用可能对纤维化有影响的药物治疗
- 抗惊厥药
- 无法耐受干扰素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：随机 PegIFN alfa 2b + 利巴韦林 (RBV) 组
利巴韦林胶囊 200 mg，基于体重的每日剂量（<75 kg：1000 mg；≥75 kg：1200 mg）和低剂量 PegIFN alfa 2b 的组合，皮下注射 0.5 μg/kg/周，从第 0 天到第 36 天
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PegIFN alfa 2b 除了利巴韦林或利巴韦林安慰剂，从第 0 天到第 36 天
利巴韦林加 PegIFN alfa 2b，从第 0 天到第 36 天
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安慰剂比较：随机 PegIFN alfa 2b + 利巴韦林安慰剂组
利巴韦林-安慰剂胶囊 200 mg，基于体重的每日剂量（<75 kg：1000 mg；≥75 kg：1200 mg）和低剂量 PegIFN alfa 2b 的组合，皮下注射 0.5 μg/kg/周，从第 0 天开始至 M36
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PegIFN alfa 2b 除了利巴韦林或利巴韦林安慰剂，从第 0 天到第 36 天
从第 0 天到第 36 天，除了 PegIFN alfa 2b 之外的利巴韦林安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在纳入和研究结束肝活检之间 Metavir 纤维化评分至少提高一个点的患者比例。
大体时间：屏幕访问和M36
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屏幕访问和M36
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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研究结束活检时 Metavir 评分的分布
大体时间：M36
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M36
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Chevallier 纤维化评分的分布
大体时间：屏幕访问和M36
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屏幕访问和M36
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纳入和研究结束活检之间纤维化区域的演变
大体时间：屏幕访问和M36
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屏幕访问和M36
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纤维化血清标志物
大体时间：屏幕，day0，M6，M12，M24，M36
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屏幕，day0，M6，M12，M24，M36
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治疗前后肝脏弹性
大体时间：屏幕，M12，M24，M36
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屏幕，M12，M24，M36
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治疗安全和生活质量
大体时间：day0, M6, M12, M24, M36
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day0, M6, M12, M24, M36
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肝脏并发症和/或肝移植的发生频率
大体时间：第 0 天到 M36
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第 0 天到 M36
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丙型肝炎病毒载量的演变
大体时间：屏幕到 M36
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屏幕到 M36
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可检测丙型肝炎病毒 RNA 丢失的患者比例
大体时间：第 0 天到 M36
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第 0 天到 M36
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dominique Guyader, MD, PhD、Chu Rennes
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年5月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年3月1日
研究注册日期
首次提交
2006年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2006年5月9日
首次发布 (估计)
2006年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月3日
最后验证
2014年8月1日
更多信息
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