Belang van ribavirine bij de onderhoudsbehandeling van leverfibrose met behulp van een lage dosis gepegyleerd interferon-alfa2b bij patiënten met chronische hepatitis C die niet reageren op eerdere antivirale therapie.
3 september 2014 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie ter evaluatie van het belang van een langdurige (3 jaar) behandeling met peginterferon alfa-2b en ribavirine op leverfibrose bij non-responder chronische hepatitis C-patiënten.
Patiënten met chronische hepatitis C die niet reageerden op eerdere antivirale behandeling, ontwikkelen leverfibrose die leidt tot cirrose.
Onderhoudsbehandeling met lage dosis gepegyleerde interferon van fibrose wordt momenteel onderzocht in grote multicenter-onderzoeken.
Het doel van onze studie is om te beoordelen of peginterferon alfa2b plus ribavirine efficiënter is dan alleen peginterferon alfa2b.
454 patiënten zullen worden gerandomiseerd tussen de 2 armen en de werkzaamheid zal worden beoordeeld, na 3 jaar behandeling, op verbetering van de Metavir-score voor leverfibrose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tot 45% van de patiënten met chronische hepatitis C reageert niet op combinatietherapie met gepegyleerd interferon/ribavirine.
Deze patiënten zijn vatbaar voor het ontwikkelen van leverfibrose, wat leidt tot cirrose en de complicaties daarvan.
Interferon heeft bewezen efficiënt te zijn bij de behandeling van leverfibrose, zelfs in het geval van virologische non-respons.
Onderhoudstherapie met een lage dosis gepegyleerd interferon wordt momenteel onderzocht in grote multicenter-onderzoeken.
Het doel van onze studie is om te beoordelen of peginterferon alfa 2b (0,5 µg/kg/week) plus ribavirine (800-1200 mg afhankelijk van het lichaamsgewicht) efficiënter is dan peginterferon alfa 2b alleen bij een langdurige behandeling van 3 jaar van lever fibrose.
454 patiënten die niet reageerden (VHC RNA-positief na 24 weken behandeling of afwezigheid van ≥ 2 log HCV RNA-daling na 12 weken behandeling) op een eerdere antivirale behandeling met peginterferon/ribavirine zullen worden gerandomiseerd tussen de 2 armen, met een dubbelblinde maskering van ribavirine.
De werkzaamheid zal worden beoordeeld op basis van de verbetering van de Metavir-score voor leverfibrose tussen pre- en post-therapeutische leverbiopsie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
372
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, België, 1020
- CHU Brugmann
-
Bruxelles, België, 1070
- Hôpital Bracops
-
La Louvière, België, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Liège, België, 4000
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
-
Aix en Provence, Frankrijk, 13616
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'endoscopie digestive - CH du Pays d'Aix
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Hôpital Nord
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Nord
-
Angers, Frankrijk, 49100
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Cancérologie digestive - CHU Angers
-
Argenteuil, Frankrijk, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Avicenne
-
Bondy, Frankrijk, 93143
- Service d' Hépatogastroentérologie - Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Frankrijk, 33604
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'Assistance nutritive - Hôpital Haut-Lévêque
-
Bourgoin-Jallieu, Frankrijk, 38317
- CH Pierre Oudot
-
Brest, Frankrijk, 29200
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Cavale Blanche
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Nutrition -Hôpital de la Côte de Nacre
-
Châteauroux, Frankrijk, 36000
- Centre Hospitalier
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU d'ESTAING
-
Clichy, Frankrijk, 92110
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
-
Corbeil-Essonnes, Frankrijk, 91106
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Sud Francilien
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital du Bocage
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Hôpital Nord
-
La Roche sur Yon, Frankrijk, 85925
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH La Roche sur Yon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94275
- Service des Maladies du Foie et de l'appareil Digestif - Hôpital de Bicêtre
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
- Département d'Hépatogastroentérologie - CH Le Mans
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHRU - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hotel de la Croix Rousse
-
Marseille, Frankrijk, 13285
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Joseph
-
Montauban, Frankrijk, 82000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montauban
-
Montelimar, Frankrijk, 26200
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montélimar
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrijk, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Frankrijk, 45067
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Source
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Tenon
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU Rouen
-
Saint Quentin, Frankrijk, 02321
- Centre Hospitalier
-
Strasbourg, Frankrijk, 67000
- Service d'Hépatogastroentérologie, Clinique médicale B - Hôpital Civil
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Purpan
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54500
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Brabois
-
Villejuif, Frankrijk, 94804
- Hôpita Paul Brousse
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen ouder dan 18 jaar
- Bij een infectie met het hepatitis C-virus (HCV-RNA en anti-HCV-antilichamen in serum)
- Niet reageren op een eerdere antivirale behandeling met de combinatie interferon plus ribavirine
- Met een wash-out behandeling van minimaal 6 maanden
- Met een actieve chronische hepatitis C en een Metavir fibrosescore ≥ 2
- Serum ALAT-spiegels > bovengrens van het laboratorium bij twee gelegenheden binnen 6 maanden vóór opname
- Aanvaarden om aan het einde van de studie een leverbiopsie te ondergaan
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen
- Met een sociale zekerheidsdekking
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van levercomplicaties
- Geschiedenis van transplantatie
- Geschiedenis van ernstige aanvallen
- Geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen
- Drugsverslaving in de afgelopen 12 maanden
- Geassocieerde aandoening die verantwoordelijk kan zijn voor leverfibrose
- Hepatocellulair carcinoom
- Hart- en vaatziekten onstabiel tijdens behandeling
- Ongecontroleerde suikerziekte
- Retinopathie
- Schildklierziekte onstabiel tijdens behandeling
- Epilepsie en/of functiestoornissen van het centrale zenuwstelsel
- Auto immuunziekte
- Regelmatig alcoholgebruik
- Zwangerschap, borstvoeding of afwezigheid van anticonceptie
- Hemoglobine <12 g/dl
- bloedplaatjes <50000/mm3
- Neutrofielen < 1200/ mm3
- Ernstig hepatocellulair falen (protrombine-index lager dan 60%)
- Nierfalen (creatinineklaring lager dan 50 ml/Mn)
- Geassocieerde immunosuppressiva, corticosteroïden, antivirale middelen (andere dan studiegeneesmiddelen)
- Behandeling met geneesmiddelen die waarschijnlijk een effect hebben op fibrose
- Anticonvulsiva
- Onvermogen om interferon te verdragen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gerandomiseerde PegIFN alfa 2b + ribavirine (RBV)-arm
Combinatie van ribavirine capsules 200 mg, op gewicht gebaseerde dagelijkse dosis (<75 kg: 1000 mg; ≥ 75 kg: 1200 mg) en een lage dosis PegIFN alfa 2b door subcutane injectie van 0,5 μg/kg/week, van dag 0 tot M36
|
PegIFN alfa 2b naast ribavirine of ribavirine-placebo, van dag 0 tot M36
Ribavirine naast PegIFN alfa 2b, van dag 0 tot M36
|
|
Placebo-vergelijker: Gerandomiseerde PegIFN alfa 2b + ribavirine-placebo-arm
Combinatie van ribavirine-placebocapsules 200 mg, op gewicht gebaseerde dagelijkse dosis (<75 kg: 1000 mg; ≥ 75 kg: 1200 mg) en een lage dosis PegIFN alfa 2b via subcutane injectie van 0,5 μg/kg/week, vanaf dag 0 naar M36
|
PegIFN alfa 2b naast ribavirine of ribavirine-placebo, van dag 0 tot M36
Ribavirine-placebo naast PegIFN alfa 2b, van dag 0 tot M36
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met een verbetering van ten minste één punt in de Metavir-fibrosescore tussen de inclusie en de leverbiopten aan het einde van de studie.
Tijdsspanne: Schermbezoek en M36
|
Schermbezoek en M36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verdeling van de Metavir-score op de biopsie aan het einde van de studie
Tijdsspanne: M36
|
M36
|
|
Verdeling van de Chevallier fibrosis-score
Tijdsspanne: Schermbezoek en M36
|
Schermbezoek en M36
|
|
Evolutie van het gebied van fibrose tussen de inclusie- en de biopten aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Schermbezoek en M36
|
Schermbezoek en M36
|
|
Serummarkers voor fibrose
Tijdsspanne: Scherm, dag0, M6, M12, M24, M36
|
Scherm, dag0, M6, M12, M24, M36
|
|
Leverelasticiteit voor en na de behandeling
Tijdsspanne: Scherm, M12, M24, M36
|
Scherm, M12, M24, M36
|
|
Veiligheid van de behandeling en kwaliteit van leven
Tijdsspanne: dag0, M6, M12, M24, M36
|
dag0, M6, M12, M24, M36
|
|
Frequentie van optreden van levercomplicaties en/of levertransplantaties
Tijdsspanne: Dag 0 naar M36
|
Dag 0 naar M36
|
|
Evolutie van de virale belasting van hepatitis C
Tijdsspanne: Scherm tot M36
|
Scherm tot M36
|
|
Percentage patiënten met verlies van detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA
Tijdsspanne: Dag 0 naar M36
|
Dag 0 naar M36
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dominique Guyader, MD, PhD, Chu Rennes
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 mei 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 mei 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
10 mei 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 september 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 september 2014
Laatst geverifieerd
1 augustus 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Fibrose
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Levercirrose
- Hepatitis C, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Ribavirine
- Peginterferon alfa-2b
Andere studie-ID-nummers
- ANRS HC15 NRfi
- 2005-002937-11 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .