Ribavirins interesse i vedlikeholdsbehandling av leverfibrose ved bruk av lavdose pegylert interferon alfa2b hos pasienter med kronisk hepatitt C som ikke reagerer på tidligere antiviral terapi.
3. september 2014 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie som evaluerer interessen for en langsiktig (3 år) behandling med peginterferon alfa-2b og ribavirin på leverfibrose hos ikke-responderende kronisk hepatitt C-pasienter.
Pasienter med kronisk hepatitt C som ikke responderte på tidligere antiviral behandling, utvikler leverfibrose som fører til skrumplever.
Vedlikeholdsbehandling med lavdose pegylert interferon av fibrose er for tiden under utredning i store multisenterstudier.
Målet med vår studie er å vurdere om peginterferon alpha2b pluss ribavirin er mer effektivt enn peginterferon alpha2b alene.
454 pasienter vil bli randomisert mellom de 2 armene og effekten vil bli vurdert, etter 3 års behandling, på forbedring av Metavir leverfibrose poengsum.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Opptil 45 % av pasientene med kronisk hepatitt C responderer ikke på kombinasjonsbehandling med pegylert interferon/ribavirin.
Disse pasientene er utsatt for å utvikle leverfibrose som fører til skrumplever og dens komplikasjoner.
Interferon har vist seg å være effektivt i leverfibrosebehandling selv ved virologisk manglende respons.
Vedlikeholdsbehandling med lavdose pegylert interferon er for tiden under utredning i store multisenterstudier.
Målet med vår studie er å vurdere om peginterferon alfa 2 b (0,5 µg/kg/uke) pluss ribavirin (800-1200 mg i henhold til kroppsvekt) er mer effektivt enn peginterferon alfa 2 b alene i en langvarig 3 års behandling av leverfibrose.
454 pasienter, som ikke responderer (VHC RNA positiv etter 24 ukers behandling eller fravær av ≥ 2 log HCV RNA fall etter 12 ukers behandling) til en tidligere peginterferon/ribavirin antiviral behandling vil bli randomisert mellom de 2 armene, med en dobbeltblind maskering av ribavirin.
Effekten vil bli vurdert på Metavir leverfibrose-poengscore mellom pre- og postterapeutisk leverbiopsi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
372
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgia, 1020
- CHU Brugmann
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Hôpital Bracops
-
La Louvière, Belgia, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
-
Aix en Provence, Frankrike, 13616
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'endoscopie digestive - CH du Pays d'Aix
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Hopital Nord
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Nord
-
Angers, Frankrike, 49100
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Cancérologie digestive - CHU Angers
-
Argenteuil, Frankrike, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Avicenne
-
Bondy, Frankrike, 93143
- Service d' Hépatogastroentérologie - Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Frankrike, 33604
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'Assistance nutritive - Hôpital Haut-Lévêque
-
Bourgoin-Jallieu, Frankrike, 38317
- CH Pierre Oudot
-
Brest, Frankrike, 29200
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Cavale Blanche
-
Caen, Frankrike, 14000
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Nutrition -Hôpital de la Côte de Nacre
-
Châteauroux, Frankrike, 36000
- Centre Hospitalier
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU d'ESTAING
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Sud Francilien
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital du Bocage
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Hopital Nord
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH La Roche sur Yon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- Service des Maladies du Foie et de l'appareil Digestif - Hôpital de Bicêtre
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Département d'Hépatogastroentérologie - CH Le Mans
-
Lille, Frankrike, 59000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHRU - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hotel de la Croix Rousse
-
Marseille, Frankrike, 13285
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Joseph
-
Montauban, Frankrike, 82000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montauban
-
Montelimar, Frankrike, 26200
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montélimar
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Frankrike, 45067
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Source
-
Paris, Frankrike, 75013
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Frankrike, 75020
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Tenon
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76031
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU Rouen
-
Saint Quentin, Frankrike, 02321
- Centre Hospitalier
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Service d'Hépatogastroentérologie, Clinique médicale B - Hôpital Civil
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Purpan
-
Tours, Frankrike, 37044
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54500
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Brabois
-
Villejuif, Frankrike, 94804
- Hôpita Paul Brousse
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne over 18
- Med en hepatitt C-virusinfeksjon (HCV RNA og anti-HCV antistoffer i serum)
- Ikke responderer på en tidligere antiviral behandling med kombinasjonen interferon pluss ribavirin
- Med utvasking av behandlingen i minst 6 måneder
- Med en aktiv kronisk hepatitt C og en Metavir fibrose-score ≥ 2
- Serum-ALAT-nivåer > øvre grense for laboratoriet ved to anledninger innen 6 måneder før inkludering
- Godta å gjennomgå en leverbiopsi på slutten av studien
- Negativ graviditetstest for kvinner
- Med trygdedekning
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med leverkomplikasjoner
- Historie om transplantasjon
- Historie med alvorlige anfall
- Anamnese med alvorlige psykiatriske lidelser
- Narkotikaavhengighet de siste 12 månedene
- Assosiert tilstand som er utsatt for å være ansvarlig for leverfibrose
- Hepatocellulært karsinom
- Kardiovaskulær sykdom ustabil under behandling
- Ukontrollert diabetes
- Retinopati
- Skjoldbruskkjertelsykdom ustabil under behandling
- Epilepsi og/eller funksjonelle forstyrrelser i sentralnervesystemet
- Autoimmun sykdom
- Regelmessig alkoholforbruk
- Graviditet, amming eller fravær av prevensjon
- Hemoglobin <12 g/dl
- blodplater <50000/mm3
- Nøytrofiler < 1200/ mm3
- Alvorlig hepatocellulær svikt (protrombinindeks lavere enn 60%)
- Nyresvikt (kreatininclearance lavere enn 50 ml/Mn)
- Tilknyttede immundempende legemidler, kortikosteroider, antivirale legemidler (annet enn studiene)
- Behandling med legemidler som sannsynligvis vil ha effekt på fibrose
- Antikonvulsiva
- Manglende evne til å tolerere interferon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Randomisert PegIFN alfa 2b + ribavirin (RBV) arm
Kombinasjon av ribavirinkapsler 200 mg, vektbasert daglig dose (<75 kg: 1000 mg; ≥ 75 kg: 1200 mg), og lavdose PegIFN alfa 2b ved subkutan injeksjon 0,5 μg/kg/uke, fra dag 0 til 36. dag
|
PegIFN alfa 2b i tillegg til ribavirin eller ribavirin-placebo, fra dag 0 til M36
Ribavirin i tillegg til PegIFN alfa 2b, fra dag 0 til M36
|
|
Placebo komparator: Randomisert PegIFN alfa 2b + ribavirin-placebo-arm
Kombinasjon av ribavirin-placebokapsler 200 mg, vektbasert daglig dose (<75 kg: 1000 mg; ≥ 75 kg: 1200 mg), og lavdose PegIFN alfa 2b ved subkutan injeksjon 0,5 μg/kg/uke, fra dag til M36
|
PegIFN alfa 2b i tillegg til ribavirin eller ribavirin-placebo, fra dag 0 til M36
Ribavirin-placebo i tillegg til PegIFN alfa 2b, fra dag 0 til M36
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighet av pasienter med minst ett poengs forbedring i Metavir fibrose-score mellom inklusjonen og leverbiopsiene ved slutten av studien.
Tidsramme: Skjermbesøk og M36
|
Skjermbesøk og M36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Distribusjon av Metavir-score på end-of-studie biopsi
Tidsramme: M36
|
M36
|
|
Fordeling av Chevallier fibrose poengsum
Tidsramme: Skjermbesøk og M36
|
Skjermbesøk og M36
|
|
Evolusjon av området for fibrose mellom inklusjonsbiopsier og biopsier ved slutten av studien
Tidsramme: Skjermbesøk og M36
|
Skjermbesøk og M36
|
|
Fibrose serummarkører
Tidsramme: Skjerm, dag0, M6, M12, M24, M36
|
Skjerm, dag0, M6, M12, M24, M36
|
|
Leverelastisitet før og etter behandling
Tidsramme: Skjerm, M12, M24, M36
|
Skjerm, M12, M24, M36
|
|
Behandlingssikkerhet og livskvalitet
Tidsramme: dag0, M6, M12, M24, M36
|
dag0, M6, M12, M24, M36
|
|
Hyppighet av forekomst av leverkomplikasjoner og/eller levertransplantasjoner
Tidsramme: Dag 0 til M36
|
Dag 0 til M36
|
|
Evolusjon av hepatitt C viral belastning
Tidsramme: Skjerm til M36
|
Skjerm til M36
|
|
Hyppighet av pasienter med tap av påviselig hepatitt C-virus RNA
Tidsramme: Dag 0 til M36
|
Dag 0 til M36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dominique Guyader, MD, PhD, Chu Rennes
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mai 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2006
Først lagt ut (Anslag)
10. mai 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
4. september 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. september 2014
Sist bekreftet
1. august 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Fibrose
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Levercirrhose
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
Andre studie-ID-numre
- ANRS HC15 NRfi
- 2005-002937-11 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .