Ribavirins intresse för underhållsbehandling av leverfibros med lågdos pegylerat interferon alfa2b hos patienter med kronisk hepatit C som inte svarar på tidigare antiviral terapi.
3 september 2014 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie som utvärderar intresset av en långtidsbehandling (3 år) med peginterferon alfa-2b och ribavirin på leverfibros hos icke-responderande kronisk hepatit C-patienter.
Patienter med kronisk hepatit C som inte svarat på tidigare antiviral behandling utvecklar leverfibros som leder till cirros.
Underhållsbehandling med lågdos pegylerat interferon av fibros är för närvarande under utredning i stora multicenterstudier.
Syftet med vår studie är att bedöma om peginterferon alfa2b plus ribavirin är effektivare än enbart peginterferon alfa2b.
454 patienter kommer att randomiseras mellan de två armarna och effekten kommer att bedömas, efter 3 års behandling, på förbättring av Metavir leverfibros-poäng.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Upp till 45 % av patienterna med kronisk hepatit C svarar inte på kombinationsbehandling med pegylerat interferon/ribavirin.
Dessa patienter är benägna att utveckla leverfibros som leder till cirros och dess komplikationer.
Interferon har visat sig vara effektivt vid leverfibrosbehandling även vid virologiskt bortfall.
Underhållsbehandling med låg dos pegylerat interferon är för närvarande under utredning i stora multicenterstudier.
Syftet med vår studie är att bedöma om peginterferon alfa 2 b (0,5 µg/kg/vecka) plus ribavirin (800-1200 mg beroende på kroppsvikt) är effektivare än enbart peginterferon alfa 2 b vid en långtidsbehandling på 3 år av leverfibros.
454 patienter, icke-svarare (VHC RNA-positiv efter 24 veckors behandling eller frånvaro av ≥ 2 log HCV RNA-fall efter 12 veckors behandling) på en tidigare peginterferon/ribavirin antiviral behandling kommer att randomiseras mellan de 2 armarna, med en dubbelblind maskering av ribavirin.
Effekten kommer att bedömas på förbättring av Metavir leverfibros-poäng mellan före och efter terapeutisk leverbiopsi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
372
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgien, 1020
- CHU Brugmann
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- Hôpital Bracops
-
La Louvière, Belgien, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Liège, Belgien, 4000
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
-
Aix en Provence, Frankrike, 13616
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'endoscopie digestive - CH du Pays d'Aix
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Hôpital Nord
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Nord
-
Angers, Frankrike, 49100
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Cancérologie digestive - CHU Angers
-
Argenteuil, Frankrike, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Avicenne
-
Bondy, Frankrike, 93143
- Service d' Hépatogastroentérologie - Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Frankrike, 33604
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'Assistance nutritive - Hôpital Haut-Lévêque
-
Bourgoin-Jallieu, Frankrike, 38317
- CH Pierre Oudot
-
Brest, Frankrike, 29200
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Cavale Blanche
-
Caen, Frankrike, 14000
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Nutrition -Hôpital de la Côte de Nacre
-
Châteauroux, Frankrike, 36000
- Centre Hospitalier
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU d'ESTAING
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Sud Francilien
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital du Bocage
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Hôpital Nord
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH La Roche sur Yon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- Service des Maladies du Foie et de l'appareil Digestif - Hôpital de Bicêtre
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Département d'Hépatogastroentérologie - CH Le Mans
-
Lille, Frankrike, 59000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHRU - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hotel de la Croix Rousse
-
Marseille, Frankrike, 13285
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Joseph
-
Montauban, Frankrike, 82000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montauban
-
Montelimar, Frankrike, 26200
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montélimar
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Frankrike, 45067
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Source
-
Paris, Frankrike, 75013
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Frankrike, 75020
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Tenon
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76031
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU Rouen
-
Saint Quentin, Frankrike, 02321
- Centre Hospitalier
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Service d'Hépatogastroentérologie, Clinique médicale B - Hôpital Civil
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Purpan
-
Tours, Frankrike, 37044
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54500
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Brabois
-
Villejuif, Frankrike, 94804
- Hôpita Paul Brousse
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna över 18
- Med en hepatit C-virusinfektion (HCV RNA och anti-HCV antikroppar i serum)
- Svarar inte på en tidigare antiviral behandling med kombinationen interferon plus ribavirin
- Med en uttvättning av behandlingen i minst 6 månader
- Med en aktiv kronisk hepatit C och en Metavir fibros poäng ≥ 2
- Serum-ALAT-nivåer > övre gräns för laboratoriet vid två tillfällen inom 6 månader före inkludering
- Accepterar att genomgå en leverbiopsi i slutet av studien
- Negativt graviditetstest för kvinnor
- Med socialförsäkring
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Historik av leverkomplikationer
- Historien om transplantation
- Historik av svåra anfall
- Historik av allvarliga psykiatriska störningar
- Narkotikamissbruk under de senaste 12 månaderna
- Associerat tillstånd som kan vara ansvarigt för leverfibros
- Hepatocellulärt karcinom
- Kardiovaskulär sjukdom instabil under behandling
- Okontrollerad diabetes
- Retinopati
- Sköldkörtelsjukdom instabil under behandling
- Epilepsi och/eller funktionsstörningar i centrala nervsystemet
- Autoimmun sjukdom
- Regelbunden alkoholkonsumtion
- Graviditet, amning eller frånvaro av preventivmedel
- Hemoglobin <12 g/dl
- blodplättar <50000/mm3
- Neutrofiler < 1200/ mm3
- Allvarlig levercellsvikt (protrombinindex lägre än 60%)
- Njursvikt (kreatininclearance lägre än 50 ml/Mn)
- Associerade immunsuppressiva läkemedel, kortikosteroider, antivirala läkemedel (andra än studier)
- Behandling med läkemedel som sannolikt har effekt på fibros
- Antikonvulsiva medel
- Oförmåga att tolerera interferon
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Randomiserad PegIFN alfa 2b + ribavirin (RBV) arm
Kombination av ribavirinkapslar 200 mg, viktbaserad daglig dos (<75 kg: 1000 mg; ≥ 75 kg: 1200 mg), och lågdos PegIFN alfa 2b genom subkutan injektion 0,5 μg/kg/vecka, från dag 0 till 36 dagar
|
PegIFN alfa 2b förutom ribavirin eller ribavirin-placebo, från dag 0 till M36
Ribavirin utöver PegIFN alfa 2b, från dag 0 till M36
|
|
Placebo-jämförare: Randomiserad PegIFN alfa 2b + ribavirin-placeboarm
Kombination av ribavirin-placebokapslar 200 mg, viktbaserad daglig dos (<75 kg: 1000 mg; ≥ 75 kg: 1200 mg), och lågdos PegIFN alfa 2b genom subkutan injektion 0,5 μg/kg/vecka, från dag till M36
|
PegIFN alfa 2b förutom ribavirin eller ribavirin-placebo, från dag 0 till M36
Ribavirin-placebo utöver PegIFN alfa 2b, från dag 0 till M36
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Frekvens patienter med minst en poängs förbättring av Metavir fibros-poäng mellan inkluderandet och leverbiopsierna i slutet av studien.
Tidsram: Skärmbesök och M36
|
Skärmbesök och M36
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Fördelning av Metavir-poängen på biopsi i slutet av studien
Tidsram: M36
|
M36
|
|
Fördelning av Chevallier fibros poäng
Tidsram: Skärmbesök och M36
|
Skärmbesök och M36
|
|
Utveckling av området för fibros mellan inklusionsbiopsierna och biopsierna i slutet av studien
Tidsram: Skärmbesök och M36
|
Skärmbesök och M36
|
|
Fibros serummarkörer
Tidsram: Skärm, dag0, M6, M12, M24, M36
|
Skärm, dag0, M6, M12, M24, M36
|
|
Leverelasticitet före och efter behandling
Tidsram: Skärm, M12, M24, M36
|
Skärm, M12, M24, M36
|
|
Behandlingssäkerhet och livskvalitet
Tidsram: dag0, M6, M12, M24, M36
|
dag0, M6, M12, M24, M36
|
|
Frekvens av förekomst av leverkomplikationer och/eller levertransplantationer
Tidsram: Dag 0 till M36
|
Dag 0 till M36
|
|
Utveckling av hepatit C-virusmängden
Tidsram: Skärm till M36
|
Skärm till M36
|
|
Frekvens patienter med förlust av detekterbart hepatit C-virus-RNA
Tidsram: Dag 0 till M36
|
Dag 0 till M36
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Dominique Guyader, MD, PhD, Chu Rennes
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 maj 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2006
Första postat (Uppskatta)
10 maj 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
4 september 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2014
Senast verifierad
1 augusti 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit, kronisk
- Fibros
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Levercirros
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
Andra studie-ID-nummer
- ANRS HC15 NRfi
- 2005-002937-11 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .