Interés de la ribavirina en el tratamiento de mantenimiento de la fibrosis hepática utilizando dosis bajas de interferón alfa2b pegilado en pacientes con hepatitis C crónica que no responden a la terapia antiviral previa.
3 de septiembre de 2014 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa el interés de un tratamiento a largo plazo (3 años) con peginterferón alfa-2b y ribavirina en la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica que no responden.
Los pacientes con hepatitis C crónica que no respondieron al tratamiento antiviral previo desarrollan fibrosis hepática que conduce a cirrosis.
La terapia de mantenimiento de la fibrosis con interferón pegilado en dosis bajas está actualmente bajo investigación en grandes ensayos multicéntricos.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar si peginterferón alfa2b más ribavirina es más eficaz que peginterferón alfa2b solo.
Se aleatorizarán 454 pacientes entre los 2 brazos y se evaluará la eficacia, después de 3 años de tratamiento, en la mejora de la puntuación de fibrosis hepática de Metavir.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hasta el 45% de los pacientes con hepatitis C crónica no responden a la terapia combinada de interferón pegilado/ribavirina.
Estos pacientes son propensos a desarrollar fibrosis hepática que conduce a cirrosis y sus complicaciones.
El interferón ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la fibrosis hepática incluso en caso de no respuesta virológica.
La terapia de mantenimiento con interferón pegilado en dosis bajas está actualmente bajo investigación en grandes ensayos multicéntricos.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar si peginterferón alfa 2 b (0,5 µg/kg/semana) más ribavirina (800-1200 mg según el peso corporal) es más eficaz que peginterferón alfa 2 b solo en un tratamiento a largo plazo de 3 años de fibrosis hepática
454 pacientes, no respondedores (ARN VHC positivo después de 24 semanas de tratamiento o ausencia de ≥ 2 log de caída de ARN VHC después de 12 semanas de tratamiento) a un tratamiento antiviral previo con peginterferón/ribavirina serán aleatorizados entre los 2 brazos, con un estudio doble ciego enmascaramiento de ribavirina.
La eficacia se evaluará en la mejora de la puntuación de fibrosis hepática de Metavir entre la biopsia hepática pre y post terapéutica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
372
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bruxelles, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Bélgica, 1020
- CHU Brugmann
-
Bruxelles, Bélgica, 1070
- Hôpital Bracops
-
La Louvière, Bélgica, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Liège, Bélgica, 4000
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
-
Aix en Provence, Francia, 13616
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'endoscopie digestive - CH du Pays d'Aix
-
Amiens, Francia, 80054
- Hôpital Nord
-
Amiens, Francia, 80054
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Nord
-
Angers, Francia, 49100
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Cancérologie digestive - CHU Angers
-
Argenteuil, Francia, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bobigny, Francia, 93009
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Avicenne
-
Bondy, Francia, 93143
- Service d' Hépatogastroentérologie - Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Francia, 33604
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'Assistance nutritive - Hôpital Haut-Lévêque
-
Bourgoin-Jallieu, Francia, 38317
- CH Pierre Oudot
-
Brest, Francia, 29200
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Cavale Blanche
-
Caen, Francia, 14000
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Nutrition -Hôpital de la Côte de Nacre
-
Châteauroux, Francia, 36000
- Centre Hospitalier
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU d'ESTAING
-
Clichy, Francia, 92110
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
-
Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Sud Francilien
-
Dijon, Francia, 21079
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital du Bocage
-
Grenoble, Francia, 38043
- Hôpital Nord
-
La Roche sur Yon, Francia, 85925
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH La Roche sur Yon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
- Service des Maladies du Foie et de l'appareil Digestif - Hôpital de Bicêtre
-
Le Mans, Francia, 72037
- Département d'Hépatogastroentérologie - CH Le Mans
-
Lille, Francia, 59000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHRU - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Francia, 69004
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hotel de la Croix Rousse
-
Marseille, Francia, 13285
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Joseph
-
Montauban, Francia, 82000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montauban
-
Montelimar, Francia, 26200
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montélimar
-
Montpellier, Francia, 34295
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Francia, 44093
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôtel Dieu
-
Nice, Francia, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Francia, 45067
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Source
-
Paris, Francia, 75013
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Francia, 75020
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Tenon
-
Rennes, Francia, 35033
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Francia, 76031
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU Rouen
-
Saint Quentin, Francia, 02321
- Centre Hospitalier
-
Strasbourg, Francia, 67000
- Service d'Hépatogastroentérologie, Clinique médicale B - Hôpital Civil
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Francia, 31059
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Purpan
-
Tours, Francia, 37044
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54500
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Brabois
-
Villejuif, Francia, 94804
- Hôpita Paul Brousse
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos mayores de 18
- Con una infección por el virus de la hepatitis C (ARN del VHC y anticuerpos anti-VHC en suero)
- No respondedores a un tratamiento antiviral previo usando la combinación de interferón más ribavirina
- Con un lavado de tratamiento durante al menos 6 meses.
- Con hepatitis C crónica activa y Metavir fibrosis score ≥ 2
- Niveles séricos de ALT > límite superior del laboratorio en dos ocasiones dentro de los 6 meses antes de la inclusión
- Aceptar someterse a una biopsia de hígado al final del estudio
- Prueba de embarazo negativa para mujeres.
- Con cobertura de seguridad social
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Historia de complicaciones hepáticas
- Historia del trasplante
- Antecedentes de convulsiones graves
- Antecedentes de trastornos psiquiátricos graves.
- Drogadicción en los últimos 12 meses
- Condición asociada susceptible de ser responsable de la fibrosis hepática
- Carcinoma hepatocelular
- Enfermedad cardiovascular inestable bajo tratamiento
- Diabetes no controlada
- retinopatía
- Enfermedad tiroidea inestable bajo tratamiento
- Epilepsia y/o trastornos funcionales del sistema nervioso central
- Enfermedad autoinmune
- Consumo regular de alcohol
- Embarazo, lactancia o ausencia de métodos anticonceptivos
- Hemoglobina <12 g/dl
- plaquetas <50000/mm3
- Neutrófilos < 1200/ mm3
- Insuficiencia hepatocelular grave (índice de protrombina inferior al 60%)
- Insuficiencia renal (depuración de creatinina inferior a 50 mL/Mn)
- Medicamentos inmunosupresores asociados, corticosteroides, medicamentos antivirales (distintos de los del estudio)
- Tratamiento con fármacos que puedan tener un efecto sobre la fibrosis
- anticonvulsivos
- Incapacidad para tolerar el interferón
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo aleatorizado de PegIFN alfa 2b + ribavirina (RBV)
Combinación de cápsulas de ribavirina 200 mg, dosis diaria basada en el peso (<75 kg: 1000 mg; ≥ 75 kg: 1200 mg), y dosis bajas de PegIFN alfa 2b por inyección subcutánea de 0,5 μg/kg/semana, desde el día 0 hasta el M36
|
PegIFN alfa 2b además de ribavirina o ribavirina-placebo, del día 0 al M36
Ribavirina además de PegIFN alfa 2b, del día 0 al M36
|
|
Comparador de placebos: Brazo aleatorizado PegIFN alfa 2b + ribavirina-placebo
Combinación de cápsulas de ribavirina-placebo 200 mg, dosis diaria basada en el peso (<75 kg: 1000 mg; ≥ 75 kg: 1200 mg), y PegIFN alfa 2b en dosis bajas por inyección subcutánea 0,5 μg/kg/semana, desde el día 0 a M36
|
PegIFN alfa 2b además de ribavirina o ribavirina-placebo, del día 0 al M36
Ribavirina-placebo además de PegIFN alfa 2b, del día 0 al M36
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tasa de pacientes con al menos una mejora de un punto en la puntuación de fibrosis de Metavir entre la inclusión y las biopsias de hígado al final del estudio.
Periodo de tiempo: Pantalla de visita y M36
|
Pantalla de visita y M36
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Distribución de la puntuación de Metavir en la biopsia al final del estudio
Periodo de tiempo: M36
|
M36
|
|
Distribución de la puntuación de fibrosis de Chevallier
Periodo de tiempo: Pantalla de visita y M36
|
Pantalla de visita y M36
|
|
Evolución del área de fibrosis entre la inclusión y las biopsias de fin de estudio
Periodo de tiempo: Pantalla de visita y M36
|
Pantalla de visita y M36
|
|
Marcadores séricos de fibrosis
Periodo de tiempo: Pantalla, día0, M6, M12, M24, M36
|
Pantalla, día0, M6, M12, M24, M36
|
|
Elasticidad del hígado antes y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Pantalla, M12, M24, M36
|
Pantalla, M12, M24, M36
|
|
Seguridad del tratamiento y calidad de vida.
Periodo de tiempo: día0, M6, M12, M24, M36
|
día0, M6, M12, M24, M36
|
|
Frecuencia de aparición de complicaciones hepáticas y/o trasplantes hepáticos
Periodo de tiempo: Día 0 a M36
|
Día 0 a M36
|
|
Evolución de la carga viral de la hepatitis C
Periodo de tiempo: Pantalla a M36
|
Pantalla a M36
|
|
Tasa de pacientes con pérdida de ARN detectable del virus de la hepatitis C
Periodo de tiempo: Día 0 a M36
|
Día 0 a M36
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dominique Guyader, MD, PhD, Chu Rennes
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de mayo de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de mayo de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
4 de septiembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2014
Última verificación
1 de agosto de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Fibrosis
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Cirrosis hepática
- Hepatitis C Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Ribavirina
- Peginterferón alfa-2b
Otros números de identificación del estudio
- ANRS HC15 NRfi
- 2005-002937-11 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .