Интерес рибавирина в поддерживающем лечении фиброза печени с использованием низких доз пегилированного интерферона альфа2b у пациентов с хроническим гепатитом С, не ответивших на предыдущую противовирусную терапию.
3 сентября 2014 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке интереса к долгосрочному (3 года) лечению пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С, не ответивших на лечение.
У пациентов с хроническим гепатитом С, которые не ответили на предыдущее противовирусное лечение, развивается фиброз печени, ведущий к циррозу.
Поддерживающая низкодозовая терапия фиброза пегилированным интерфероном в настоящее время изучается в крупных многоцентровых исследованиях.
Цель нашего исследования — оценить, является ли пегинтерферон альфа2b в сочетании с рибавирином более эффективным, чем пегинтерферон альфа2b в отдельности.
454 пациента будут рандомизированы между 2 группами, и после 3 лет лечения эффективность будет оцениваться по улучшению показателя фиброза печени Metavir.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
До 45% пациентов с хроническим гепатитом С не реагируют на комбинированную терапию пегилированным интерфероном/рибавирином.
Эти пациенты склонны к развитию фиброза печени, приводящего к циррозу печени и его осложнениям.
Доказано, что интерферон эффективен при лечении фиброза печени даже в случае отсутствия вирусологического ответа.
Поддерживающая терапия низкими дозами пегилированного интерферона в настоящее время изучается в рамках крупных многоцентровых исследований.
Цель нашего исследования — оценить, является ли пегинтерферон альфа 2b (0,5 мкг/кг/нед) в сочетании с рибавирином (800–1200 мг в зависимости от массы тела) более эффективным, чем монотерапия пегинтерфероном альфа 2b при длительном лечении в течение 3 лет. фиброз печени.
454 пациента, не ответивших на предыдущую противовирусную терапию пегинтерфероном/рибавирином (VHC RNA положительный после 24 недель лечения или отсутствие снижения ≥ 2 log РНК HCV после 12 недель лечения), будут рандомизированы между 2 группами с двойным слепым исследованием. маскировка рибавирина.
Эффективность будет оцениваться по улучшению показателя фиброза печени Metavir между до и после терапевтической биопсии печени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
372
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Бельгия, 1020
- CHU Brugmann
-
Bruxelles, Бельгия, 1070
- Hôpital Bracops
-
La Louvière, Бельгия, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
-
Aix en Provence, Франция, 13616
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'endoscopie digestive - CH du Pays d'Aix
-
Amiens, Франция, 80054
- Hôpital Nord
-
Amiens, Франция, 80054
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Nord
-
Angers, Франция, 49100
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Cancérologie digestive - CHU Angers
-
Argenteuil, Франция, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bobigny, Франция, 93009
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Avicenne
-
Bondy, Франция, 93143
- Service d' Hépatogastroentérologie - Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Франция, 33604
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'Assistance nutritive - Hôpital Haut-Lévêque
-
Bourgoin-Jallieu, Франция, 38317
- CH Pierre Oudot
-
Brest, Франция, 29200
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Cavale Blanche
-
Caen, Франция, 14000
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Nutrition -Hôpital de la Côte de Nacre
-
Châteauroux, Франция, 36000
- Centre Hospitalier
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU d'ESTAING
-
Clichy, Франция, 92110
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
-
Corbeil-Essonnes, Франция, 91106
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Sud Francilien
-
Dijon, Франция, 21079
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital du Bocage
-
Grenoble, Франция, 38043
- Hôpital Nord
-
La Roche sur Yon, Франция, 85925
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH La Roche sur Yon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
- Service des Maladies du Foie et de l'appareil Digestif - Hôpital de Bicêtre
-
Le Mans, Франция, 72037
- Département d'Hépatogastroentérologie - CH Le Mans
-
Lille, Франция, 59000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHRU - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Франция, 69004
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hotel de la Croix Rousse
-
Marseille, Франция, 13285
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Joseph
-
Montauban, Франция, 82000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montauban
-
Montelimar, Франция, 26200
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montélimar
-
Montpellier, Франция, 34295
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Франция, 44093
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôtel Dieu
-
Nice, Франция, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Франция, 45067
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Source
-
Paris, Франция, 75013
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Франция, 75020
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Tenon
-
Rennes, Франция, 35033
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76031
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU Rouen
-
Saint Quentin, Франция, 02321
- Centre Hospitalier
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Service d'Hépatogastroentérologie, Clinique médicale B - Hôpital Civil
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Франция, 31059
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Purpan
-
Tours, Франция, 37044
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54500
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Brabois
-
Villejuif, Франция, 94804
- Hôpita Paul Brousse
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые старше 18 лет
- При инфицировании вирусом гепатита С (РНК HCV и антитела к HCV в сыворотке)
- Отсутствие ответа на предыдущее противовирусное лечение с использованием комбинации интерферона и рибавирина
- С перерывом в лечении не менее 6 мес.
- При активном хроническом гепатите С и балле фиброза по Metavir ≥ 2
- Уровни АЛТ в сыворотке > верхнего предела лаборатории дважды в течение 6 месяцев до включения
- Согласие на биопсию печени в конце исследования
- Отрицательный тест на беременность для женщин
- С прикрытием социального обеспечения
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- История печеночных осложнений
- История трансплантации
- История тяжелых судорог
- История тяжелых психических расстройств
- Наркомания в течение последних 12 месяцев
- Сопутствующее состояние, которое может быть ответственным за фиброз печени
- Гепатоцеллюлярная карцинома
- Сердечно-сосудистые заболевания, нестабильные при лечении
- Неконтролируемый диабет
- Ретинопатия
- Заболевания щитовидной железы нестабильны при лечении
- Эпилепсия и/или функциональные расстройства центральной нервной системы
- Аутоиммунное заболевание
- Регулярное употребление алкоголя
- Беременность, кормление грудью или отсутствие контрацепции
- Гемоглобин <12 г/дл
- тромбоциты <50000/мм3
- Нейтрофилы < 1200/мм3
- Тяжелая печеночно-клеточная недостаточность (протромбиновый индекс ниже 60%)
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин)
- Сопутствующие иммунодепрессанты, кортикостероиды, противовирусные препараты (кроме исследуемых)
- Лечение препаратами, которые могут оказывать влияние на фиброз
- Противосудорожные препараты
- Непереносимость интерферона
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рандомизированная группа PegIFN альфа 2b + рибавирин (RBV)
Комбинация рибавирина в капсулах 200 мг, суточная доза в зависимости от массы тела (<75 кг: 1000 мг; ≥75 кг: 1200 мг) и низкая доза пег-ИФН альфа 2b путем подкожной инъекции 0,5 мкг/кг/неделю, с 0 дня до M36
|
Пег-ИФН альфа 2b в дополнение к рибавирину или рибавирину-плацебо, с 0-го дня до М36
Рибавирин в дополнение к PegIFN альфа 2b, с 0 дня до M36
|
|
Плацебо Компаратор: Рандомизированная группа PegIFN альфа 2b + рибавирин-плацебо
Комбинация рибавирина и плацебо в капсулах 200 мг, суточная доза в зависимости от массы тела (<75 кг: 1000 мг; ≥ 75 кг: 1200 мг) и низкая доза пег-ИФН альфа 2b путем подкожной инъекции 0,5 мкг/кг/неделю, начиная с 0-го дня. к М36
|
Пег-ИФН альфа 2b в дополнение к рибавирину или рибавирину-плацебо, с 0-го дня до М36
Рибавирин-плацебо в дополнение к PegIFN альфа 2b, с 0 дня до M36
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов с улучшением по крайней мере на один балл по шкале фиброза Metavir между включением и биопсией печени в конце исследования.
Временное ограничение: Посещение экрана и M36
|
Посещение экрана и M36
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Распределение баллов Metavir на биопсии в конце исследования
Временное ограничение: М36
|
М36
|
|
Распределение шкалы фиброза Шевалье
Временное ограничение: Посещение экрана и M36
|
Посещение экрана и M36
|
|
Эволюция области фиброза между включением и биопсией в конце исследования
Временное ограничение: Посещение экрана и M36
|
Посещение экрана и M36
|
|
Сывороточные маркеры фиброза
Временное ограничение: Экран, день0, М6, М12, М24, М36
|
Экран, день0, М6, М12, М24, М36
|
|
Эластичность печени до и после лечения
Временное ограничение: Экран, М12, М24, М36
|
Экран, М12, М24, М36
|
|
Безопасность лечения и качество жизни
Временное ограничение: день0, М6, М12, М24, М36
|
день0, М6, М12, М24, М36
|
|
Частота возникновения печеночных осложнений и/или трансплантаций печени
Временное ограничение: День 0 до M36
|
День 0 до M36
|
|
Эволюция вирусной нагрузки гепатита С
Временное ограничение: Экран к М36
|
Экран к М36
|
|
Частота пациентов с потерей обнаруживаемой РНК вируса гепатита С
Временное ограничение: День 0 до M36
|
День 0 до M36
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Dominique Guyader, MD, PhD, Chu Rennes
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 мая 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 мая 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 августа 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Фиброз
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Цирроз печени
- Гепатит С, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Рибавирин
- Пегинтерферон альфа-2b
Другие идентификационные номера исследования
- ANRS HC15 NRfi
- 2005-002937-11 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .