Intérêt de la ribavirine dans le traitement d'entretien de la fibrose hépatique par l'interféron alpha2b pégylé à faible dose chez les patients atteints d'hépatite C chronique non répondeurs à un traitement antiviral antérieur.
3 septembre 2014 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Etude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'intérêt d'un traitement au long cours (3 ans) par interféron alfa-2b péguylé et ribavirine sur la fibrose hépatique chez des patients atteints d'hépatite C chronique non répondeurs.
Les patients atteints d'hépatite C chronique qui n'ont pas répondu à un traitement antiviral antérieur développent une fibrose hépatique conduisant à une cirrhose.
Le traitement d'entretien par interféron pégylé à faible dose de la fibrose est actuellement à l'étude dans de vastes essais multicentriques.
Le but de notre étude est d'évaluer si le peginterféron alpha2b plus ribavirine est plus efficace que le peginterféron alpha2b seul.
454 patients seront randomisés entre les 2 bras et l'efficacité sera évaluée, après 3 ans de traitement, sur l'amélioration du score de fibrose hépatique de Metavir.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Jusqu'à 45 % des patients atteints d'hépatite C chronique ne répondent pas à l'association interféron pégylé/ribavirine.
Ces patients sont susceptibles de développer une fibrose hépatique conduisant à la cirrhose et à ses complications.
L'interféron s'est avéré efficace dans le traitement de la fibrose hépatique même en cas de non-réponse virologique.
Le traitement d'entretien par interféron pégylé à faible dose est actuellement à l'étude dans de grands essais multicentriques.
Le but de notre étude est d'évaluer si le peginterféron alpha 2 b (0,5 µg/kg/semaine) plus ribavirine (800-1200 mg selon le poids corporel) est plus efficace que le peginterféron alpha 2 b seul dans un traitement à long terme de 3 ans de fibrose hépatique.
454 patients non répondeurs (ARN VHC positif après 24 semaines de traitement ou absence de chute ≥ 2 log ARN VHC après 12 semaines de traitement) à un précédent traitement antiviral peginterféron/ribavirine seront randomisés entre les 2 bras, avec un test en double aveugle masquage de la ribavirine.
L'efficacité sera évaluée sur l'amélioration du score de fibrose hépatique de Metavir entre la biopsie hépatique pré et post thérapeutique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
372
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, 1070
- Hopital Erasme
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Bruxelles, Belgique, 1020
- CHU Brugmann
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Bruxelles, Belgique, 1070
- Hôpital Bracops
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La Louvière, Belgique, 7100
- Hopital De Jolimont
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Liège, Belgique, 4000
- CHU Sart Tilman
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Aix en Provence, France, 13616
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'endoscopie digestive - CH du Pays d'Aix
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Amiens, France, 80054
- Hôpital Nord
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Amiens, France, 80054
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Nord
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Angers, France, 49100
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Cancérologie digestive - CHU Angers
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Argenteuil, France, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Bobigny, France, 93009
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Avicenne
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Bondy, France, 93143
- Service d' Hépatogastroentérologie - Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux Pessac, France, 33604
- Service d'Hépatogastroentérologie et d'Assistance nutritive - Hôpital Haut-Lévêque
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Bourgoin-Jallieu, France, 38317
- CH Pierre Oudot
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Brest, France, 29200
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Cavale Blanche
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Caen, France, 14000
- Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Nutrition -Hôpital de la Côte de Nacre
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Châteauroux, France, 36000
- Centre Hospitalier
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Clermont-Ferrand, France, 63003
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU d'ESTAING
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Clichy, France, 92110
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
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Corbeil-Essonnes, France, 91106
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Sud Francilien
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Dijon, France, 21079
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital du Bocage
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Grenoble, France, 38043
- Hôpital Nord
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La Roche sur Yon, France, 85925
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH La Roche sur Yon
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Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
- Service des Maladies du Foie et de l'appareil Digestif - Hôpital de Bicêtre
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Le Mans, France, 72037
- Département d'Hépatogastroentérologie - CH Le Mans
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Lille, France, 59000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHRU - Hôpital Claude Huriez
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Lyon, France, 69004
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hotel de la Croix Rousse
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Marseille, France, 13285
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Joseph
-
Montauban, France, 82000
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montauban
-
Montelimar, France, 26200
- Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montélimar
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Montpellier, France, 34295
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Eloi
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Nantes, France, 44093
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôtel Dieu
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Nice, France, 06202
- Hôpital de l'Archet
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Orléans, France, 45067
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Source
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Paris, France, 75013
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital La Pitié Salpétrière
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Paris, France, 75020
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Tenon
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Rennes, France, 35033
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Pontchaillou
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Rouen, France, 76031
- Service d'Hépatogastroentérologie - CHU Rouen
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Saint Quentin, France, 02321
- Centre Hospitalier
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Strasbourg, France, 67000
- Service d'Hépatogastroentérologie, Clinique médicale B - Hôpital Civil
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Toulouse, France, 31059
- Hopital Purpan
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Toulouse, France, 31059
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Purpan
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Tours, France, 37044
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Trousseau
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Vandoeuvre les Nancy, France, 54500
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Brabois
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Villejuif, France, 94804
- Hôpita Paul Brousse
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de plus de 18 ans
- Avec une infection par le virus de l'hépatite C (ARN du VHC et anticorps anti-VHC dans le sérum)
- Ne répond pas à un traitement antiviral antérieur utilisant l'association interféron plus ribavirine
- Avec un sevrage du traitement pendant au moins 6 mois
- Avec une hépatite C chronique active et un score de fibrose Metavir ≥ 2
- Taux sériques d'ALT > limite supérieure du laboratoire à deux reprises dans les 6 mois précédant l'inclusion
- Accepter de subir une biopsie du foie à la fin de l'étude
- Test de grossesse négatif pour les femmes
- Avec une couverture sociale
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Antécédents de complications hépatiques
- Antécédents de transplantation
- Antécédents de convulsions sévères
- Antécédents de troubles psychiatriques sévères
- Toxicomanie au cours des 12 derniers mois
- Affection associée susceptible d'être responsable d'une fibrose hépatique
- Carcinome hépatocellulaire
- Maladie cardiovasculaire instable sous traitement
- Diabète non contrôlé
- Rétinopathie
- Maladie thyroïdienne instable sous traitement
- Épilepsie et/ou troubles fonctionnels du système nerveux central
- Maladie auto-immune
- Consommation régulière d'alcool
- Grossesse, allaitement ou absence de contraception
- Hémoglobine <12 g/dl
- plaquettes <50000/mm3
- Neutrophiles < 1200/ mm3
- Insuffisance hépatocellulaire sévère (indice de prothrombine inférieur à 60 %)
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 mL/Mn)
- Médicaments immunosuppresseurs associés, corticoïdes, antiviraux (autres que ceux de l'étude)
- Traitement par des médicaments susceptibles d'avoir un effet sur la fibrose
- Anticonvulsivants
- Incapacité à tolérer l'interféron
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras PegIFN alfa 2b + ribavirine (RBV) randomisé
Association de ribavirine gélules 200 mg, dose journalière en fonction du poids ( <75 kg : 1000 mg ; ≥ 75 kg : 1200 mg), et de PegIFN alfa 2b à faible dose en injection sous-cutanée 0,5 μg/kg/semaine, du jour 0 à M36
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PegIFN alfa 2b en complément de ribavirine ou ribavirine-placebo, du jour 0 à M36
Ribavirine en complément du PegIFN alfa 2b, du jour 0 à M36
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Comparateur placebo: Bras PegIFN alfa 2b + ribavirine-placebo randomisé
Association de ribavirine-placebo gélules 200 mg, dose journalière en fonction du poids ( <75 kg : 1000 mg ; ≥ 75 kg : 1200 mg), et PegIFN alfa 2b à faible dose en injection sous-cutanée 0,5 μg/kg/semaine, à partir du jour 0 à M36
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PegIFN alfa 2b en complément de ribavirine ou ribavirine-placebo, du jour 0 à M36
Ribavirine-placebo en plus du PegIFN alfa 2b, du jour 0 à M36
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de patients avec une amélioration d'au moins un point du score de fibrose Metavir entre l'inclusion et les biopsies hépatiques de fin d'étude.
Délai: Visite écran et M36
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Visite écran et M36
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Répartition du score Metavir sur la biopsie de fin d'étude
Délai: M36
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M36
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Distribution du score de fibrose Chevallier
Délai: Visite écran et M36
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Visite écran et M36
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Évolution de la zone de fibrose entre les biopsies d'inclusion et de fin d'étude
Délai: Visite écran et M36
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Visite écran et M36
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Marqueurs sériques de la fibrose
Délai: Écran, jour0, M6, M12, M24, M36
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Écran, jour0, M6, M12, M24, M36
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Élasticité du foie avant et après le traitement
Délai: Écran, M12, M24, M36
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Écran, M12, M24, M36
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Sécurité du traitement et qualité de vie
Délai: jour0, M6, M12, M24, M36
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jour0, M6, M12, M24, M36
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Fréquence de survenue de complications hépatiques et/ou de transplantations hépatiques
Délai: Jour 0 à M36
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Jour 0 à M36
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Évolution de la charge virale de l'hépatite C
Délai: Écran pour M36
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Écran pour M36
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Taux de patients présentant une perte d'ARN du virus de l'hépatite C détectable
Délai: Jour 0 à M36
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Jour 0 à M36
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dominique Guyader, MD, PhD, Chu Rennes
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mai 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2006
Première publication (Estimation)
10 mai 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 septembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2014
Dernière vérification
1 août 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Fibrose
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- La cirrhose du foie
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Ribavirine
- Peginterféron alfa-2b
Autres numéros d'identification d'étude
- ANRS HC15 NRfi
- 2005-002937-11 (Numéro EudraCT)
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