AZD2171 治疗复发性、进展性或难治性原发性中枢神经系统肿瘤的年轻患者
AZD2171 在复发性或进展性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患儿中的 I 期临床试验
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定 AZD2171 在患有复发性、进展性或难治性原发性 CNS 肿瘤的儿科患者中的最大耐受剂量。
二。描述 AZD2171 在这些患者中的毒性特征和剂量限制性毒性。
次要目标：
I. 表征这些患者中 AZD2171 药代动力学的患者间变异性。
二。描述接受不同剂量水平 AZD2171 治疗的患者循环内皮细胞 (CEC) 和循环内皮细胞前体细胞 (CEP) 的变化。
三、在接受不同剂量水平的 AZD2171 治疗的患者中，将 CEC、CEP、血浆、血清和尿液蛋白质水平的变化与血管生成相关联，包括血管内皮生长因子 (VEGF) 和 VEGF 受体。
四、将 CEC、CEP 和血管生成调节剂的变化与磁共振 (MR) 灌注的变化相关联。
V. 通过使用 MR 灌注和扩散成像以及正电子发射断层扫描评估组织灌注、肿瘤血流和代谢活动的改变，并通过标准 MRI 将这些发现与肿瘤大小的变化相关联，获得 AZD2171 生物学活性的初步证据。
大纲：这是一项剂量递增的多中心研究。 根据并发的酶诱导抗惊厥药物对患者进行分层（是与否）。
患者在第 1-28 天每天口服一次 AZD2171。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 13 个疗程。
对于每一层，2-6 名患者的队列接受递增剂量的 AZD2171，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 25% 的患者出现剂量限制性毒性时的剂量。 一旦确定了 MTD，每个层级将额外招募 6 名患者并以 MTD 进行治疗。
研究完成后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
组织学证实的原发性中枢神经系统肿瘤
- 允许组织学良性脑肿瘤（例如，低级别神经胶质瘤）
- 免除固有脑干或弥漫性视神经通路肿瘤的组织学要求，但必须有进展的临床和/或影像学证据
- 复发性、进行性或难治性疾病
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3（不受支持）
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3（不受支持）
- 肌酐 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肾小球滤过率 >= 70 mL/min
- 胆红素 =< ULN 的 1.5 倍
- ALT =< ULN 的 2.5 倍
- 尿液试纸或尿液分析 < 1+ 蛋白质
- 白蛋白 >= 3 克/分升
- Karnofsky 表现状态 (PS) 60-100%（> 16 岁）或 Lansky PS 60-100%（=< 16 岁）
- Karnofsky/Lansky PS 70-100% 用于 LVEF 受损风险增加的患者
- 血红蛋白 >= 8 g/dL（允许输血支持）
- 无明显的肾脏、肝脏、心脏或肺部疾病
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- QTc 延长 =< 500 毫秒
- 过去 14 天内无其他明显心电图异常
- 没有临床意义的、无关的全身性疾病，包括严重感染或严重的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍，这会妨碍参与研究
没有不受控制的高血压
- 定义为收缩压和舒张压 > 年龄的第 95 个百分位数（1-17 岁）
- 定义为 BP > 140/90（18 岁及以上）
无纽约心脏协会 III 级或 IV 级疾病和 Karnofsky/Lansky PS < 70
- 允许通过治疗和加强监测来控制 II 类疾病
- 从所有先前的治疗中恢复
- 没有之前的 AZD2171
- 自先前的骨髓抑制性抗癌化疗后至少 3 周（亚硝基脲类药物为 6 周）
自先前的研究或生物制剂以来超过 1 周
- 如果研究或生物制剂的半衰期较长（> 48 小时），则必须在注册前与研究主席讨论这些患者
- 没有具有致心律失常潜力的并发药物或生物制剂
- 自最后一次颅脊髓放疗或全身放疗以来超过 3 个月
- 自最后一次对有症状的转移部位进行局灶性照射以来超过 4 周
- 自先前同种异体骨髓移植后至少 6 个月
- 距先前自体骨髓或干细胞移植至少 3 个月
- 自先前的非格司亭 (G-CSF)、沙格司亭 (GM-CSF) 或 epoetin alfa（培非格司亭 2 周）以来至少 1 周
- 没有其他同时进行的调查代理
- 允许同时使用地塞米松，前提是患者在进入研究前服用稳定剂量或递减剂量 ≥ 1 周
- 无同步化疗
- 不同时常规使用 G-CSF、GM-CSF 或 epoetin alfa
- 能够吞服药片
- 任何神经功能缺陷必须稳定 >= 1 周
- 如果研究或生物制剂的半衰期较长（> 48 小时），则必须在注册前与研究主席讨论这些患者
排除标准：
- 没有已知的治疗方法
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（马来酸西地尼布）
患者在第 1-28 天每天口服一次 AZD2171。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 13 个疗程。
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口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量，定义为模型估计 25% 的患者将经历 NCI CTCAE v4.0 测量的剂量限制性毒性的剂量
大体时间：42天
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使用修改后的持续重新评估方法 (CRM) 进行估算。
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42天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark Kieran、Pediatric Brain Tumor Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00709 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000476579
- PBTC-020 (其他标识符：CTEP)
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