Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AZD2171 bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende, progressieve of refractaire primaire CZS-tumoren

4 maart 2016 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een klinische fase I-studie van AZD2171 bij kinderen met recidiverende of progressieve tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS)

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van AZD2171 bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende, progressieve of refractaire primaire CZS-tumoren. AZD2171 kan de groei van tumorcellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis van AZD2171 bij pediatrische patiënten met recidiverende, progressieve of refractaire primaire CZS-tumoren.

II. Beschrijf het toxiciteitsprofiel en de dosisbeperkende toxiciteiten van AZD2171 bij deze patiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Karakteriseer de variabiliteit tussen patiënten in de farmacokinetiek van AZD2171 bij deze patiënten.

II. Beschrijf veranderingen in circulerende endotheelcellen (CEC's) en circulerende endotheelcelvoorlopers (CEP's) bij patiënten die met AZD2171 op verschillende dosisniveaus werden behandeld.

III. Veranderingen in CEC's, CEP's, plasma-, serum- en urinespiegels van eiwitten correleren met angiogenese, waaronder vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en VEGF-receptor, bij patiënten die met AZD2171 op verschillende dosisniveaus werden behandeld.

IV. Veranderingen in CEC's, CEP's en angiogene modulatoren correleren met veranderingen in magnetische resonantie (MR) perfusie.

V. Verkrijg voorlopig bewijs van biologische activiteit van AZD2171 door veranderingen in weefselperfusie, tumordoorbloeding en metabole activiteit te evalueren met behulp van MR-perfusie- en diffusiebeeldvorming en positronemissietomografie, en deze bevindingen te correleren met veranderingen in tumorgrootte door standaard MRI.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva (ja versus nee).

Patiënten krijgen oraal AZD2171 eenmaal daags op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 13 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Voor elk stratum krijgen cohorten van 2-6 patiënten toenemende doses AZD2171 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD is gedefinieerd als de dosis waarbij 25% van de patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaart. Zodra de MTD is bepaald, worden nog eens 6 patiënten per stratum ingeschreven en behandeld bij de MTD.

Na voltooiing van de studie worden patiënten 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde primaire CZS-tumor

    • Histologisch goedaardige hersentumoren (bijvoorbeeld laaggradig glioom) zijn toegestaan
    • Histologische eis vervalt voor intrinsieke hersenstamtumoren of diffuse optische padtumoren, maar er moet klinisch en/of radiografisch bewijs van progressie zijn
  • Recidiverende, progressieve of refractaire ziekte
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3 (niet ondersteund)
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (niet ondersteund)
  • Creatinine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN) OF glomerulaire filtratiesnelheid >= 70 ml/min
  • Bilirubine =< 1,5 keer ULN
  • ALAT =< 2,5 keer ULN
  • Urinepeilstok of urineonderzoek < 1+ eiwit
  • Albumine >= 3 g/dL
  • Karnofsky performance status (PS) 60-100% (> 16 jaar) OF Lansky PS 60-100% (=< 16 jaar)
  • Karnofsky/Lansky PS 70-100% voor patiënten met een verhoogd risico op gecompromitteerde LVEF
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (transfusieondersteuning toegestaan)
  • Geen openlijke nier-, lever-, hart- of longziekte
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • QTc-verlenging =< 500 msec
  • Geen andere significante ECG-afwijkingen in de afgelopen 14 dagen
  • Geen klinisch significante, niet-gerelateerde, systemische ziekte, inclusief ernstige infecties of significante cardiale, pulmonale, lever- of andere orgaandisfunctie, die deelname aan de studie zou uitsluiten

  • Geen ongecontroleerde hypertensie

    • Gedefinieerd als systolische en diastolische bloeddruk > 95e percentiel voor leeftijd (leeftijd 1-17)
    • Gedefinieerd als BP > 140/90 (18 jaar en ouder)

  • Geen klasse III of IV ziekte van de New York Heart Association en Karnofsky/Lansky PS < 70

    • Klasse II-ziekte onder controle met behandeling en verhoogde monitoring is toegestaan
  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Geen voorafgaande AZD2171
  • Ten minste 3 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker (6 weken voor nitrosourea)

  • Meer dan 1 week geleden sinds eerdere onderzoeken of biologische agentia

    • Als het onderzoeks- of biologische agens een verlengde halfwaardetijd heeft (> 48 uur), dan moeten deze patiënten voorafgaand aan de registratie met de studievoorzitter worden besproken
  • Geen gelijktijdige geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met pro-aritmisch potentieel
  • Meer dan 3 maanden sinds de laatste fractie van craniospinale radiotherapie of bestraling van het hele lichaam
  • Meer dan 4 weken sinds de laatste fractie van focale bestraling naar symptomatische metastatische plaatsen
  • Ten minste 6 maanden na eerdere allogene beenmergtransplantatie
  • Ten minste 3 maanden na eerdere autologe beenmerg- of stamceltransplantatie
  • Minstens 1 week sinds eerdere filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) of epoëtine alfa (2 weken voor pegfilgrastim)
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Gelijktijdig gebruik van dexamethason is toegestaan, mits de patiënt ≥ 1 week voor aanvang van het onderzoek een stabiele of afnemende dosis heeft
  • Geen gelijktijdige chemotherapie
  • Geen gelijktijdig routinematig gebruik van G-CSF, GM-CSF of epoëtine alfa
  • Tabletten kunnen slikken
  • Eventuele neurologische uitval moet >= 1 week stabiel zijn
  • Als het onderzoeks- of biologische agens een verlengde halfwaardetijd heeft (> 48 uur), dan moeten deze patiënten voorafgaand aan de registratie met de studievoorzitter worden besproken

Uitsluitingscriteria:

  • Geen bekende curatieve therapie beschikbaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (cediranibmaleaat)
Patiënten krijgen oraal AZD2171 eenmaal daags op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 13 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Cediranib-maleaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • AZD2171
  • AZD2171 Maleaat
  • Recentin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis, gedefinieerd als de dosis waarbij het model schat dat 25% van de patiënten dosisbeperkende toxiciteit zal ervaren, zoals gemeten door NCI CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 42 dagen
Geschat met behulp van de aangepaste Continual Reassessment Method (CRM).
42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Kieran, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

17 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00709 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000476579
  • PBTC-020 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren