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AZD2171 en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores primarios del SNC recurrentes, progresivos o refractarios

4 de marzo de 2016 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo clínico de fase I de AZD2171 en niños con tumores del sistema nervioso central (SNC) recurrentes o progresivos

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de AZD2171 en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores primarios del SNC recurrentes, progresivos o refractarios. AZD2171 puede detener el crecimiento de las células tumorales bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y bloqueando el flujo de sangre al tumor.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada de AZD2171 en pacientes pediátricos con tumores primarios del SNC recurrentes, progresivos o refractarios.

II. Describir el perfil de toxicidad y las toxicidades limitantes de la dosis de AZD2171 en estos pacientes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Caracterizar la variabilidad entre pacientes en la farmacocinética de AZD2171 en estos pacientes.

II. Describir los cambios en las células endoteliales circulantes (CEC) y los precursores de células endoteliales circulantes (CEP) en pacientes tratados con AZD2171 a diferentes niveles de dosis.

tercero Correlacione los cambios en los niveles de CEC, CEP, plasma, suero y orina de proteínas con angiogénesis, incluido el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el receptor de VEGF, en pacientes tratados con AZD2171 a diferentes niveles de dosis.

IV. Correlacione los cambios en CEC, CEP y moduladores angiogénicos con cambios en la perfusión de resonancia magnética (MR).

V. Obtener pruebas preliminares de la actividad biológica de AZD2171 mediante la evaluación de alteraciones en la perfusión tisular, el flujo sanguíneo del tumor y la actividad metabólica utilizando imágenes de perfusión y difusión por RM y tomografía por emisión de positrones, y correlacionando estos hallazgos con cambios en el tamaño del tumor mediante RM estándar.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis. Los pacientes se estratifican según los fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas concurrentes (sí frente a no).

Los pacientes reciben AZD2171 por vía oral una vez al día los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Para cada estrato, cohortes de 2 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de AZD2171 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis a la que el 25% de los pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se determina el MTD, se inscriben y se tratan en el MTD 6 pacientes adicionales por estrato.

Después de la finalización del estudio, los pacientes son seguidos durante 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor primario del SNC confirmado histológicamente

    • Tumores cerebrales histológicamente benignos (p. ej., glioma de bajo grado) permitidos
    • No se exige el requisito histológico para los tumores intrínsecos del tronco encefálico o de la vía óptica difusa, pero debe haber evidencia clínica y/o radiográfica de progresión
  • Enfermedad recurrente, progresiva o refractaria
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3 (sin respaldo)
  • Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (sin soporte)
  • Creatinina =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O tasa de filtración glomerular >= 70 ml/min
  • Bilirrubina =< 1,5 veces LSN
  • ALT =< 2,5 veces ULN
  • Tira reactiva de orina o análisis de orina < 1+ proteína
  • Albúmina >= 3 g/dL
  • Estado funcional de Karnofsky (PS) 60-100 % (> 16 años de edad) O Lansky PS 60-100 % (= < 16 años de edad)
  • Karnofsky/Lansky PS 70-100% para pacientes con mayor riesgo de FEVI comprometida
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (se permite soporte transfusional)
  • Sin enfermedad renal, hepática, cardíaca o pulmonar evidente
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Prolongación QTc =< 500 ms
  • Ninguna otra anormalidad significativa en el ECG en los últimos 14 días
  • Ninguna enfermedad sistémica clínicamente significativa, no relacionada, incluidas infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática u otro órgano, que impediría la participación en el estudio.
  • Sin hipertensión no controlada

    • Definida como presión arterial sistólica y diastólica > percentil 95 para la edad (de 1 a 17 años)
    • Definido como PA > 140/90 (mayores de 18 años)
  • Sin enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association y Karnofsky/Lansky PS < 70

    • Se permite la enfermedad de clase II controlada con tratamiento y mayor seguimiento
  • Recuperado de toda la terapia previa
  • Sin AZD2171 anterior
  • Al menos 3 semanas desde la quimioterapia anticancerígena mielosupresora previa (6 semanas para nitrosoureas)
  • Más de 1 semana desde agentes biológicos o en investigación previos

    • Si el agente en investigación o biológico tiene una vida media prolongada (> 48 horas), entonces estos pacientes deben ser discutidos con el presidente del estudio antes del registro.
  • Sin fármacos o productos biológicos concurrentes con potencial proarrítmico
  • Más de 3 meses desde la última fracción de radioterapia craneoespinal o irradiación corporal total
  • Más de 4 semanas desde la última fracción de irradiación focal a sitios metastásicos sintomáticos
  • Al menos 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea anterior
  • Al menos 3 meses desde el trasplante autólogo previo de médula ósea o células madre
  • Al menos 1 semana desde el uso previo de filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o epoetin alfa (2 semanas para pegfilgrastim)
  • Ningún otro agente en investigación concurrente
  • Se permite la dexametasona concurrente siempre que el paciente esté en una dosis estable o decreciente durante ≥ 1 semana antes del ingreso al estudio
  • Sin quimioterapia concurrente
  • Sin uso de rutina concurrente de G-CSF, GM-CSF o epoetina alfa
  • Capaz de tragar tabletas
  • Cualquier déficit neurológico debe permanecer estable durante >= 1 semana
  • Si el agente en investigación o biológico tiene una vida media prolongada (> 48 horas), entonces estos pacientes deben ser discutidos con el presidente del estudio antes del registro.

Criterio de exclusión:

  • No hay terapia curativa conocida disponible

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (maleato de cediranib)
Los pacientes reciben AZD2171 por vía oral una vez al día los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • AZD2171
  • AZD2171 Maleato
  • Recientes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada, definida como la dosis a la que el modelo estima que el 25 % de los pacientes experimentarán toxicidad limitante de la dosis según lo medido por NCI CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 42 días
Estimado utilizando el Método de Reevaluación Continua (CRM) modificado.
42 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Kieran, Pediatric Brain Tumor Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de mayo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de marzo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Maleato de cediranib

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