Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AZD2171 vid behandling av unga patienter med återkommande, progressiva eller refraktära primära CNS-tumörer

4 mars 2016 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En klinisk fas I-studie av AZD2171 hos barn med återkommande eller progressiva tumörer i centrala nervsystemet (CNS)

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av AZD2171 vid behandling av unga patienter med återkommande, progressiva eller refraktära primära CNS-tumörer. AZD2171 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen av AZD2171 hos pediatriska patienter med återkommande, progressiva eller refraktära primära CNS-tumörer.

II. Beskriv toxicitetsprofilen och dosbegränsande toxiciteter av AZD2171 hos dessa patienter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Karakterisera variabiliteten mellan patienter i farmakokinetiken för AZD2171 hos dessa patienter.

II. Beskriv förändringar i cirkulerande endotelceller (CEC) och cirkulerande endotelcellsprekursorer (CEP) hos patienter som behandlats med AZD2171 vid olika dosnivåer.

III. Korrelera förändringar i CEC, CEP, plasma, serum och urinnivåer av proteiner med angiogenes, inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och VEGF-receptor, hos patienter som behandlas med AZD2171 vid olika dosnivåer.

IV. Korrelera förändringar i CEC, CEP och angiogena modulatorer med förändringar i magnetisk resonans (MR) perfusion.

V. Skaffa preliminära bevis för biologisk aktivitet av AZD2171 genom att utvärdera förändringar i vävnadsperfusion, tumörblodflöde och metabolisk aktivitet med hjälp av MR-perfusions- och diffusionsavbildning, och positronemissionstomografi, och korrelera dessa fynd med förändringar i tumörstorlek med standard-MRT.

DISPLAY: Detta är en dosupptrappande multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (ja vs nej).

Patienterna får oralt AZD2171 en gång dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 13 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

För varje stratum får kohorter om 2-6 patienter eskalerande doser av AZD2171 tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos vid vilken 25 % av patienterna upplever dosbegränsande toxicitet. När MTD har bestämts inskrivs ytterligare 6 patienter per stratum och behandlas vid MTD.

Efter avslutad studie följs patienterna efter 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad primär CNS-tumör

    • Histologiskt godartade hjärntumörer (t.ex. låggradigt gliom) tillåtna
    • Histologiska krav är undantagna för tumörer i hjärnstammen eller diffusa optiska vägar, men måste ha kliniska och/eller radiografiska bevis på progression
  • Återkommande, progressiv eller refraktär sjukdom
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mm^3 (stöds ej)
  • Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (stöds ej)
  • Kreatinin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER glomerulär filtrationshastighet >= 70 ml/min
  • Bilirubin =< 1,5 gånger ULN
  • ALT =< 2,5 gånger ULN
  • Urinsticka eller urinanalys < 1+ protein
  • Albumin >= 3 g/dL
  • Karnofskys prestationsstatus (PS) 60-100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 60-100 % (=< 16 år)
  • Karnofsky/Lansky PS 70-100 % för patienter med ökad risk för nedsatt LVEF
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (transfusionsstöd tillåtet)
  • Ingen uppenbar njur-, lever-, hjärt- eller lungsjukdom
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • QTc-förlängning =< 500 msek
  • Ingen annan signifikant EKG-avvikelse under de senaste 14 dagarna
  • Ingen kliniskt signifikant, icke-relaterad, systemisk sjukdom, inklusive allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner, som skulle utesluta deltagande i studien

  • Ingen okontrollerad hypertoni

    • Definierat som systoliskt och diastoliskt blodtryck > 95:e percentilen för ålder (åldrar 1-17)
    • Definierat som BP > 140/90 (18 år och äldre)

  • Ingen New York Heart Association klass III eller IV sjukdom och Karnofsky/Lansky PS < 70

    • Klass II-sjukdom kontrollerad med behandling och ökad övervakning är tillåten
  • Återställd från all tidigare terapi
  • Ingen tidigare AZD2171
  • Minst 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv anticancerkemoterapi (6 veckor för nitrosoureas)

  • Mer än 1 vecka sedan tidigare prövningar eller biologiska medel

    • Om prövningsmedlet eller det biologiska medlet har en förlängd halveringstid (> 48 timmar), måste dessa patienter diskuteras med studieordföranden före registrering
  • Inga samtidiga läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential
  • Mer än 3 månader sedan den senaste fraktionen av kraniospinal strålbehandling eller strålning av hela kroppen
  • Mer än 4 veckor sedan den senaste fraktionen av fokal bestrålning till symtomatiska metastaser
  • Minst 6 månader sedan tidigare allogen benmärgstransplantation
  • Minst 3 månader sedan tidigare autolog benmärgs- eller stamcellstransplantation
  • Minst 1 vecka sedan tidigare filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller epoetin alfa (2 veckor för pegfilgrastim)
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Samtidig dexametason tillåts förutsatt att patienten har en stabil eller minskande dos i ≥ 1 vecka innan studiestart
  • Ingen samtidig kemoterapi
  • Ingen samtidig rutinanvändning av G-CSF, GM-CSF eller epoetin alfa
  • Kan svälja tabletter
  • Eventuella neurologiska brister måste vara stabila i >= 1 vecka
  • Om prövningsmedlet eller det biologiska medlet har en förlängd halveringstid (> 48 timmar), måste dessa patienter diskuteras med studieordföranden före registrering

Exklusions kriterier:

  • Ingen känd botande terapi tillgänglig

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (cediranibmaleat)
Patienterna får oralt AZD2171 en gång dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 13 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Cediranib maleat
Ges oralt
Andra namn:
  • AZD2171
  • AZD2171 maleat
  • Recentin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos, definierad som den dos vid vilken modellen uppskattar att 25 % av patienterna kommer att uppleva dosbegränsande toxicitet mätt med NCI CTCAE v4.0
Tidsram: 42 dagar
Uppskattad med den modifierade metoden för kontinuerlig omvärdering (CRM).
42 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Kieran, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2006

Första postat (Uppskatta)

17 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00709 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000476579
  • PBTC-020 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera