AZD2171 при лечении молодых пациентов с рецидивирующими, прогрессирующими или рефрактерными первичными опухолями ЦНС

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная первичная опухоль ЦНС

  • Гистологически доброкачественные опухоли головного мозга (например, глиома низкой степени злокачественности) разрешены.
  • Гистологические требования отменяются для собственных опухолей ствола головного мозга или диффузных опухолей зрительного пути, но должны иметь клинические и / или рентгенографические доказательства прогрессирования.
• Рецидивирующее, прогрессирующее или рефрактерное заболевание
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3 (не подтверждено)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (не подтверждено)
• Креатинин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ скорость клубочковой фильтрации >= 70 мл/мин
• Билирубин = < 1,5 раза выше ВГН
• АЛТ = < 2,5 раза выше ВГН
• Индикаторная полоска мочи или анализ мочи < 1+ белок
• Альбумин >= 3 г/дл
• Функциональный статус Карновски (PS) 60-100% (> 16 лет) ИЛИ Lansky PS 60-100% (= < 16 лет)
• Karnofsky/Lansky PS 70-100% для пациентов с повышенным риском снижения ФВ ЛЖ
• Гемоглобин >= 8 г/дл (разрешена трансфузионная поддержка)
• Отсутствие явных почечных, печеночных, сердечных или легочных заболеваний
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• удлинение интервала QTc = < 500 мс
• Отсутствие других значительных отклонений на ЭКГ за последние 14 дней.
• Отсутствие клинически значимого, не связанного с этим системного заболевания, включая серьезные инфекции или значительную дисфункцию сердца, легких, печени или других органов, препятствующих участию в исследовании.

• Нет неконтролируемой гипертензии

  • Определяется как систолическое и диастолическое АД > 95-го процентиля для возраста (от 1 до 17 лет).
  • Определяется как АД> 140/90 (возраст 18 лет и старше)

• Нет болезни класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и PS Карнофски/Лански < 70

  • Заболевание класса II, контролируемое лечением и усиленным наблюдением, разрешено.
• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Нет ранее AZD2171
• Не менее 3 недель после предшествующей миелосупрессивной противоопухолевой химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)

• Более 1 недели после предшествующих исследуемых или биологических агентов

  • Если исследуемый или биологический агент имеет длительный период полувыведения (> 48 часов), то эти пациенты должны быть обсуждены с научным руководителем до регистрации.
• Отсутствие сопутствующих препаратов или биологических препаратов с проаритмическим потенциалом
• Более 3 месяцев после последней фракции краниоспинальной лучевой терапии или облучения всего тела
• Более 4 недель с момента последней фракции очагового облучения на симптоматические метастатические участки
• Не менее 6 месяцев после предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга
• Не менее 3 месяцев после предшествующей аутологичной трансплантации костного мозга или стволовых клеток
• По крайней мере, через 1 неделю после приема филграстима (Г-КСФ), сарграмостима (ГМ-КСФ) или эпоэтина альфа (2 недели для пегфилграстима)
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Одновременный прием дексаметазона разрешен при условии, что пациент находится на стабильной или снижающейся дозе в течение ≥ 1 недели до включения в исследование.
• Отсутствие сопутствующей химиотерапии
• Отсутствие одновременного рутинного применения Г-КСФ, ГМ-КСФ или эпоэтина альфа.
• Умеет глотать таблетки
• Любой неврологический дефицит должен оставаться стабильным в течение >= 1 недели.
• Если исследуемый или биологический агент имеет длительный период полувыведения (> 48 часов), то эти пациенты должны быть обсуждены с научным руководителем до регистрации.

Критерий исключения:

• Известная лечебная терапия недоступна