Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

AZD2171 no tratamento de pacientes jovens com tumores primários do SNC recorrentes, progressivos ou refratários

4 de março de 2016 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um ensaio clínico de fase I do AZD2171 em crianças com tumores recorrentes ou progressivos do sistema nervoso central (SNC)

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de AZD2171 no tratamento de pacientes jovens com tumores primários do SNC recorrentes, progressivos ou refratários. AZD2171 pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada de AZD2171 em pacientes pediátricos com tumores primários do SNC recorrentes, progressivos ou refratários.

II. Descreva o perfil de toxicidade e as toxicidades limitantes da dose de AZD2171 nesses pacientes.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Caracterizar a variabilidade entre pacientes na farmacocinética do AZD2171 nesses pacientes.

II. Descrever alterações nas células endoteliais circulantes (CECs) e precursores de células endoteliais circulantes (CEPs) em pacientes tratados com AZD2171 em diferentes níveis de dosagem.

III. Correlacionar alterações em CECs, CEPs, níveis plasmáticos, séricos e urinários de proteínas com angiogênese, incluindo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e receptor de VEGF, em pacientes tratados com AZD2171 em diferentes níveis de dosagem.

4. Correlacionar alterações em CECs, CEPs e moduladores angiogênicos com alterações na perfusão por ressonância magnética (RM).

V. Obter evidências preliminares da atividade biológica de AZD2171 avaliando alterações na perfusão tecidual, fluxo sanguíneo tumoral e atividade metabólica usando imagem de perfusão e difusão de RM e tomografia por emissão de pósitrons e correlacionando esses achados com alterações no tamanho do tumor por ressonância magnética padrão.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose. Os pacientes são estratificados de acordo com medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes (sim vs não).

Os pacientes recebem AZD2171 oral uma vez ao dia nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Para cada estrato, coortes de 2-6 pacientes recebem doses crescentes de AZD2171 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose na qual 25% dos pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma vez que o MTD é determinado, 6 pacientes adicionais por estrato são inscritos e tratados no MTD.

Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumor primário do SNC confirmado histologicamente

    • Tumores cerebrais histologicamente benignos (por exemplo, glioma de baixo grau) permitidos
    • Exigência histológica dispensada para tumores intrínsecos do tronco cerebral ou vias ópticas difusas, mas deve haver evidência clínica e/ou radiográfica de progressão
  • Doença recorrente, progressiva ou refratária
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3 (sem suporte)
  • Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (sem suporte)
  • Creatinina =< 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) OU taxa de filtração glomerular >= 70 mL/min
  • Bilirrubina = < 1,5 vezes LSN
  • ALT =< 2,5 vezes LSN
  • Tira reagente de urina ou urinálise < 1+ proteína
  • Albumina >= 3 g/dL
  • Karnofsky performance status (PS) 60-100% (> 16 anos de idade) OU Lansky PS 60-100% (=< 16 anos de idade)
  • Karnofsky/Lansky PS 70-100% para pacientes com risco aumentado de FEVE comprometida
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (suporte transfusional permitido)
  • Sem doença renal, hepática, cardíaca ou pulmonar evidente
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Prolongamento do QTc = < 500 mseg
  • Nenhuma outra anormalidade significativa de ECG nos últimos 14 dias
  • Nenhuma doença sistêmica clinicamente significativa, não relacionada, incluindo infecções graves ou disfunções cardíacas, pulmonares, hepáticas ou de outros órgãos significativas, que impediriam a participação no estudo

  • Sem hipertensão descontrolada

    • Definida como PA sistólica e diastólica > percentil 95 para a idade (de 1 a 17 anos)
    • Definida como PA > 140/90 (a partir de 18 anos)

  • Nenhuma doença classe III ou IV da New York Heart Association e PS de Karnofsky/Lansky < 70

    • Doença de classe II controlada com tratamento e monitoramento aumentado é permitida
  • Recuperado de todas as terapias anteriores
  • Sem AZD2171 anterior
  • Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anticancerígena mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosoureas)

  • Mais de 1 semana desde a investigação anterior ou agentes biológicos

    • Se o agente experimental ou biológico tiver uma meia-vida prolongada (> 48 horas), esses pacientes devem ser discutidos com o coordenador do estudo antes do registro
  • Sem medicamentos concomitantes ou biológicos com potencial pró-arrítmico
  • Mais de 3 meses desde a última fração de radioterapia cranioespinhal ou irradiação de corpo inteiro
  • Mais de 4 semanas desde a última fração de irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos
  • Pelo menos 6 meses desde o transplante alogênico de medula óssea anterior
  • Pelo menos 3 meses desde transplante autólogo de medula óssea ou células-tronco
  • Pelo menos 1 semana desde filgrastim anterior (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou epoetina alfa (2 semanas para pegfilgrastim)
  • Nenhum outro agente experimental concomitante
  • Dexametasona concomitante permitida desde que o paciente esteja em uma dose estável ou decrescente por ≥ 1 semana antes da entrada no estudo
  • Sem quimioterapia concomitante
  • Sem uso concomitante de rotina de G-CSF, GM-CSF ou epoetina alfa
  • Capaz de engolir comprimidos
  • Quaisquer déficits neurológicos devem permanecer estáveis ​​por >= 1 semana
  • Se o agente experimental ou biológico tiver uma meia-vida prolongada (> 48 horas), esses pacientes devem ser discutidos com o coordenador do estudo antes do registro

Critério de exclusão:

  • Nenhuma terapia curativa conhecida disponível

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (maleato de cediranibe)
Os pacientes recebem AZD2171 oral uma vez ao dia nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Maleato de Cediranibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • AZD2171
  • AZD2171 Maleato
  • Recentes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada, definida como a dose na qual o modelo estima que 25% dos pacientes apresentarão toxicidade limitante da dose medida pelo NCI CTCAE v4.0
Prazo: 42 dias
Estimado usando o Método de Reavaliação Contínua (CRM) modificado.
42 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Kieran, Pediatric Brain Tumor Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

17 de maio de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

7 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2016

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00709 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000476579
  • PBTC-020 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever