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AZD2171 dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs primaires du SNC récurrentes, progressives ou réfractaires

4 mars 2016 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai clinique de phase I sur l'AZD2171 chez des enfants atteints de tumeurs récurrentes ou progressives du système nerveux central (SNC)

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'AZD2171 dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs primaires du SNC récurrentes, progressives ou réfractaires. AZD2171 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée d'AZD2171 chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs primaires du SNC récurrentes, progressives ou réfractaires.

II. Décrire le profil de toxicité et les toxicités dose-limitantes de l'AZD2171 chez ces patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Caractériser la variabilité inter-patients de la pharmacocinétique de l'AZD2171 chez ces patients.

II. Décrire les changements dans les cellules endothéliales circulantes (CEC) et les précurseurs de cellules endothéliales circulantes (CEP) chez les patients traités avec AZD2171 à différentes doses.

III. Corréler les changements dans les CEC, les CEP, les taux plasmatiques, sériques et urinaires de protéines avec l'angiogenèse, y compris le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le récepteur du VEGF, chez les patients traités avec AZD2171 à différentes doses.

IV. Corréler les changements dans les CEC, les CEP et les modulateurs angiogéniques avec les changements dans la perfusion par résonance magnétique (MR).

V. Obtenir des preuves préliminaires de l'activité biologique de l'AZD2171 en évaluant les altérations de la perfusion tissulaire, du flux sanguin tumoral et de l'activité métabolique à l'aide de l'imagerie de perfusion et de diffusion MR et de la tomographie par émission de positrons, et en corrélant ces résultats avec les changements de taille de la tumeur par IRM standard.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante. Les patients sont stratifiés en fonction des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques concomitants (oui vs non).

Les patients reçoivent de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Pour chaque strate, des cohortes de 2 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'AZD2171 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose à laquelle 25 % des patients subissent une toxicité limitant la dose. Une fois le MTD déterminé, 6 patients supplémentaires par strate sont inscrits et traités au MTD.

Après la fin de l'étude, les patients sont suivis à 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur primitive du SNC confirmée histologiquement

    • Tumeurs cérébrales histologiquement bénignes (par exemple, gliome de bas grade) autorisées
    • Exigence histologique supprimée pour les tumeurs intrinsèques du tronc cérébral ou des voies optiques diffuses, mais doit avoir des preuves cliniques et/ou radiographiques de progression
  • Maladie récurrente, progressive ou réfractaire
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3 (non pris en charge)
  • Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (non pris en charge)
  • Créatinine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU taux de filtration glomérulaire >= 70 mL/min
  • Bilirubine =< 1,5 fois LSN
  • ALT =< 2,5 fois LSN
  • Bandelette urinaire ou analyse d'urine < 1+ protéine
  • Albumine >= 3 g/dL
  • Indice de performance de Karnofsky (PS) 60-100 % (> 16 ans) OU Lansky PS 60-100 % (=< 16 ans)
  • Karnofsky/Lansky PS 70-100 % pour les patients présentant un risque accru de FEVG compromise
  • Hémoglobine >= 8 g/dL (soutien transfusionnel autorisé)
  • Aucune maladie rénale, hépatique, cardiaque ou pulmonaire manifeste
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Allongement QTc =< 500 ms
  • Aucune autre anomalie ECG significative au cours des 14 derniers jours
  • Aucune maladie systémique cliniquement significative, non liée, y compris des infections graves ou un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe important, qui empêcherait la participation à l'étude

  • Pas d'hypertension non contrôlée

    • Définie comme une TA systolique et diastolique > 95e centile pour l'âge (1 à 17 ans)
    • Défini comme TA > 140/90 (18 ans et plus)

  • Pas de maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association et PS de Karnofsky/Lansky < 70

    • Maladie de classe II maîtrisée par un traitement et une surveillance accrue est autorisée
  • Récupéré de toutes les thérapies antérieures
  • Aucun AZD2171 antérieur
  • Au moins 3 semaines depuis une chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive antérieure (6 semaines pour les nitrosourées)

  • Plus d'une semaine depuis les agents expérimentaux ou biologiques antérieurs

    • Si l'agent expérimental ou biologique a une demi-vie prolongée (> 48 heures), ces patients doivent être discutés avec le responsable de l'étude avant l'enregistrement
  • Aucun médicament ou produit biologique concomitant ayant un potentiel proarythmique
  • Plus de 3 mois depuis la dernière fraction de radiothérapie craniospinale ou d'irradiation corporelle totale
  • Plus de 4 semaines depuis la dernière fraction d'irradiation focale sur les sites métastatiques symptomatiques
  • Au moins 6 mois depuis une greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
  • Au moins 3 mois depuis une greffe autologue antérieure de moelle osseuse ou de cellules souches
  • Au moins 1 semaine depuis le filgrastim (G-CSF), le sargramostim (GM-CSF) ou l'époétine alfa (2 semaines pour le pegfilgrastim)
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • La dexaméthasone concomitante est autorisée à condition que le patient reçoive une dose stable ou décroissante pendant ≥ 1 semaine avant l'entrée dans l'étude
  • Pas de chimiothérapie concomitante
  • Aucune utilisation systématique concomitante de G-CSF, de GM-CSF ou d'époétine alfa
  • Capable d'avaler des comprimés
  • Tout déficit neurologique doit être stable pendant >= 1 semaine
  • Si l'agent expérimental ou biologique a une demi-vie prolongée (> 48 heures), ces patients doivent être discutés avec le responsable de l'étude avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

  • Aucun traitement curatif connu disponible

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (maléate de cédiranib)
Les patients reçoivent de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Maléate de cédiranib
Donné oralement
Autres noms:
  • AZD2171
  • AZD2171 Maléate
  • Récent dans

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée, définie comme la dose à laquelle le modèle estime que 25 % des patients subiront une toxicité limitant la dose, telle que mesurée par le NCI CTCAE v4.0
Délai: 42 jours
Estimation à l'aide de la méthode de réévaluation continue (CRM) modifiée.
42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Kieran, Pediatric Brain Tumor Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2006

Première publication (Estimation)

17 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00709 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000476579
  • PBTC-020 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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