辅酶 Q10 治疗进行性核上性麻痹的安全性和有效性研究
评估辅酶 Q10 - nanoQuinon® 在进行性核上性麻痹中的安全性、耐受性和即时生物学效应的单中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照、随机临床 IIa 期试验
研究假设：
用 5 mg/Kg 辅酶 Q10 口服治疗 6 周是安全和可耐受的，增加大脑的新陈代谢并改善 PSP 患者的临床症状。
研究概览
详细说明
背景和理由：
1. 进行性核上性麻痹（PSP，Steele-Richardson-Olszewski 综合征）是一种散发性神经退行性疾病，临床上会导致帕金森综合征（即 运动-僵硬运动障碍）伴有突出的姿势不稳、动眼神经缺陷和认知能力下降（综述：Albers 和 Augood，2001 年；Burn 和 Lees，2002 年）。 PSP 的平均年发病率为每 100000 人 5.3 人，年龄调整患病率为每 100000 人 6.4 人，PSP 与运动神经元疾病一样普遍（Burn 和 Lees，2002 年）。 没有对症治疗，因为 PSP 患者对任何已知疗法均无反应（Albers 和 Augood，2001 年；Burn 和 Lees，2002 年）。 PSP 进展迅速，症状出现后的中位生存期为 5-10 年（Albers 和 Augood，2001 年）。 目前，尚无已知有效的 PSP 对症或神经保护疗法。
2. 证据表明 PSP 中线粒体能量代谢受损（Albers 和 Beal，2002）：
- PSP 患者的功能成像研究表明脑葡萄糖和 ATP 代谢降低（Forster 等人，1988 年；Martinelli 等人，2000 年）。
- 含有 PSP 患者线粒体基因的杂交细胞 ATP 水平和复合物 I 活性降低（Swerdlow 等人，2000 年；Albers 等人，2001 年；Chirichigno 等人，2002 年）。
- 热带 PSP 样 tau 蛋白病已在临床和实验上与食用富含亲脂性复合物 I 抑制剂的热带植物番荔枝的果实和叶茶联系起来（Caparros-Lefebvre 等人，1999 年；2001 年）。 这些临床观察表明线粒体功能障碍在 PSP 的病因学中起作用。
3.辅酶 Q10 (CoQ10) 是复合体 I 的生理电子受体。外源辅酶 Q10 (1.) 增强复合体 I 的电子传输，(2.) 强力清除自由基。 因此，CoQ10 已被证明可以降低复合物 I 抑制剂在体外（Menke 等人，2003 年）和体内（Beal 等人，1998 年）的毒性
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Hessen
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Marburg、Hessen、德国、35033
- Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 临床可能的 PSP 的诊断（Litvan 等，1996）。
- 早期 PSP [PSP 分期系统 ≤ III (Golbe, 1997)]。
- 有能力和愿意给予书面知情同意书以参与研究。
排除标准：
- 年龄 > 85 岁。
- PSP 以外的帕金森综合症（例如 特发性帕金森病、多系统萎缩、弥漫性路易体病、FTDP17、症状性帕金森病）
- 痴呆症 [简易精神状态检查 (MMSE) ≤ 24]
- 癫痫病史、结构性脑病、脑外科手术或电休克疗法
- 与 PSP 症状的发作或进展相关的中风史
- 动脉高血压（收缩压 >180 或舒张压 >110mm Hg）
- 需要补充甲状腺素的甲状腺功能障碍（辅酶 Q10 可能会改变其代谢）
- 存在其他严重疾病
- 男性和绝经前女性参与者的避孕措施不足。 公认的避孕方法是激素避孕、宫内节育器、阴道环、防腐剂和禁欲。
- 怀孕或哺乳期
- 基线访视前 60 天内参加过其他药物研究。
- 基线访问前 60 天内使用辅酶 Q10
- 使用任何抗氧化剂（例如 基线访问前 60 天内的维生素 E、C)
- 基线访视前 60 天内使用任何改变线粒体活性的药物
- 基线访视前 60 天内使用他汀类药物（抑制内源性辅酶 Q10 的产生）
- 使用干扰儿茶酚胺代谢的药物（例如 基线访视前 30 天内服用利血平、苯丙胺或单胺氧化酶 A 抑制剂、哌醋甲酯、桂利嗪）。
- 在基线访问前 30 天内使用左旋多巴（辅酶 Q10 可能会改变其代谢）。
- 中枢神经系统活性药物的剂量不稳定（例如 抗焦虑药、催眠药、镇静剂和抗抑郁药）在基线访视前 30 天内或整个研究期间。
- 基线访视前 30 天内或整个研究期间服用的其他抗帕金森病药物剂量不稳定。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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磁共振波谱测量的脑能量代谢物
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次要结果测量
结果测量 |
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6 周后临床进展放缓，使用 UPDRS III、PSP 评分量表、PSP 分期系统、改良的 Hoehn 和 Yahr、FAB、MMSE、蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表、Schwab 和 England 评分以及 UPDRS II 进行评分
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安全性和耐受性：生命体征体检和安全实验室验血和尿液状态。
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评估治疗开始后长达 6 周内发生的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Wolfgang Oertel, Professor、Neurologische Klinik der Philipps Universität Marburg
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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