Tanulmány a Q10 koenzim biztonságosságáról és hatékonyságáról progresszív szupranukleáris bénulásban
Mono-központú, leendő, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált IIa klinikai fázisú vizsgálat a Q10 koenzim – nanoQuinon® biztonságosságának, tolerálhatóságának és azonnali biológiai hatásainak felmérésére a progresszív szupranukleáris bénulásban
Tanulmányi hipotézis:
Az 5 mg/kg Q10 koenzim 6 hetes p.o kezelés biztonságos és tolerálható, fokozza az agy anyagcseréjét és enyhíti a klinikai tüneteket PSP-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér és indoklás:
1. A progresszív szupranukleáris bénulás (PSP, Steele-Richardson-Olszewski-szindróma) egy sporadikus neurodegeneratív rendellenesség, amely klinikailag Parkinson-szindrómát (azaz. akinetikus-merev mozgászavar) kiemelkedő testtartási instabilitással, okulomotoros hiányokkal és kognitív hanyatlással (áttekintésre: Albers és Augood, 2001; Burn és Lees, 2002). A PSP átlagos éves előfordulási gyakorisága 5,3/100 000 és életkorhoz igazított prevalenciája 6,4/100 000, a PSP ugyanolyan gyakori, mint a motoros neuron betegség (Burn és Lees, 2002). Nincs tüneti kezelés, mivel a PSP-betegek semmilyen ismert terápiára nem reagálnak (Albers és Augood, 2001; Burn és Lees, 2002). A PSP progressziója gyors, és a tünetek megjelenése utáni átlagos túlélés 5-10 év (Albers és Augood, 2001). Jelenleg nem ismert hatékony tüneti vagy neuroprotektív terápia a PSP-re.
2. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a mitokondriális energiaanyagcsere károsodott PSP-ben (Albers és Beal, 2002):
- Csökkent agyi glükóz és ATP metabolizmust mutattak ki funkcionális képalkotó vizsgálatokban PSP-s betegeken (Forster és mtsai, 1988; Martinelli és mtsai, 2000).
- A PSP-betegekből származó mitokondriális géneket hordozó cybrid sejtek ATP-szintje és komplex I aktivitása csökkent (Swerdlow et al., 2000; Albers és mtsai, 2001; Chirichigno és mtsai, 2002).
- A trópusi PSP-szerű tauopátiát klinikailag és kísérletileg összefüggésbe hozták az annona muricata trópusi növény, a lipofil komplex I inhibitorokban gazdag gyümölcsének és leveleinek fogyasztásával (Caparros-Lefebvre et al., 1999; 2001). Ezek a klinikai megfigyelések a mitokondriális diszfunkció szerepére utalnak a PSP etiológiájában.
3. A Q10 koenzim (CoQ10) az I komplex fiziológiás elektron befogadója. Az exogén CoQ10 (1.) fokozza az I komplex általi elektrontranszportot és (2.) erőteljesen megköti a szabad gyököket. Így a CoQ10-ről kimutatták, hogy csökkenti a komplex I inhibitorok toxicitását in vitro (Menke és mtsai, 2003) és in vivo (Beal és mtsai, 1998).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Németország, 35033
- Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A klinikailag valószínűsíthető PSP diagnózisa (Litvan et al., 1996).
- Korai stádiumú PSP [PSP staging system ≤ III (Golbe, 1997)].
- Képesség és hajlandóság írásban, tájékozottan hozzájárulni a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- Életkor > 85 év.
- A PSP-n kívüli Parkinson-szindrómák (pl. idiopátiás Parkinson-kór, többszörös rendszersorvadás, diffúz Lewy-test-kór, FTDP17, tünetekkel járó parkinsonizmus)
- Demencia [Mini Mental State Examination (MMSE) ≤ 24]
- Epilepszia, strukturális agybetegség, agyműtét vagy elektrokonvulzív terápia anamnézisében
- A PSP-tünetek megjelenésével vagy progressziójával kapcsolatos stroke anamnézisében
- Artériás magas vérnyomás (szisztolés > 180 vagy diasztolés > 110 Hgmm)
- Pajzsmirigy diszfunkció, amely tiroxin-kiegészítést igényel (a CoQ10 megváltoztathatja az anyagcserét)
- Egyéb súlyos betegségek jelenléte
- Nem megfelelő fogamzásgátlás a férfiak és a menopauza előtti nők körében. A fogamzásgátlás elfogadott eszközei a hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszközök, a hüvelygyűrűk, a tartósítószerek és az absztinencia.
- Terhesség vagy szoptatás időszaka
- Részvétel más gyógyszervizsgálatokban az alaplátogatás előtti 60 napon belül.
- CoQ10 felhasználása a kiindulási vizit előtt 60 napon belül
- Bármilyen antioxidáns használata (pl. E-, C-vitamin) a kiindulási vizit előtt 60 napon belül
- Bármilyen, a mitokondriális aktivitást módosító gyógyszer alkalmazása az alaplátogatás előtti 60 napon belül
- Statinok használata a kiindulási vizit előtt 60 napon belül (gátolják az endogén CoQ10 termelődését)
- A katekolamin-anyagcserét befolyásoló gyógyszerek alkalmazása (pl. reszerpin, amfetaminok vagy monaomin-oxidáz-A gátlók, metilfenidát, cinnarizin) a kiindulási vizit előtt 30 napon belül.
- A Levodopa alkalmazása a kiindulási vizit előtt 30 napon belül (a CoQ10 megváltoztathatja a metabolizmusát).
- A központi idegrendszerre ható gyógyszerek instabil dózisa (pl. anxiolitikumok, altatók, nyugtatók és antidepresszánsok) a kiindulási vizit előtt 30 napon belül vagy a vizsgálat során.
- Egyéb Parkinson-kór elleni gyógyszerek instabil adagolása az alaplátogatás előtti 30 napon belül vagy a vizsgálat során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
|
|
Aktív összehasonlító: Koenzim Q10
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Mágneses rezonancia spektroszkópiával mért agyi energia metabolitok
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A klinikai progresszió lelassulása 6 hét után, UPDRS III, PSP minősítési skála, PSP staging rendszer, módosított Hoehn és Yahr, FAB, MMSE, Montgomery-Asberg depresszió skála, Schwab and England Score és UPDRS II szerint.
|
|
Biztonság és tolerálhatóság: létfontosságú fizikális vizsgálat és biztonsági laboratórium vérvizsgálattal és vizelet állapottal.
|
|
Az előforduló nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) értékelése a kezelés megkezdése után legfeljebb 6 hétig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wolfgang Oertel, Professor, Neurologische Klinik der Philipps Universität Marburg
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Szembetegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Neurodegeneratív betegségek
- Tauopathies
- Koponyaideg-betegségek
- Szemmozgási zavarok
- Ophthalmoplegia
- Bénulás
- Progresszív szupranukleáris bénulás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Koenzim Q10
- Ubikinon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EudraCT: 2005-000574-40
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .