Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude sur l'innocuité et l'efficacité de la coenzyme Q10 dans la paralysie supranucléaire progressive

7 janvier 2020 mis à jour par: German Parkinson Study Group (GPS)

Essai clinique de phase IIa monocentrique, prospectif, en double aveugle, contrôlé par placebo et randomisé pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets biologiques immédiats de la coenzyme Q10 - nanoQuinon® dans la paralysie supranucléaire progressive

Hypothèse d'étude :

Un traitement de 6 semaines par voie orale avec 5 mg/kg de coenzyme Q10 est sûr et tolérable, augmente le métabolisme du cerveau et améliore les symptômes cliniques chez les patients atteints de PSP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte et justification:

1. La paralysie supranucléaire progressive (PSP, syndrome de Steele-Richardson-Olszewski) est une maladie neurodégénérative sporadique entraînant cliniquement un syndrome de Parkinson (c.-à-d. trouble du mouvement akinétique-rigide) avec une instabilité posturale importante, des déficits oculomoteurs et un déclin cognitif (pour examen : Albers et Augood, 2001 ; Burn et Lees, 2002). Avec une incidence annuelle moyenne de 5,3 pour 100 000 et une prévalence ajustée selon l'âge de 6,4 pour 100 000, la PSP est aussi courante que la maladie des motoneurones (Burn et Lees, 2002). Il n'y a pas de traitement symptomatique, car les patients atteints de PSP ne répondent à aucun traitement connu (Albers et Augood, 2001 ; Burn et Lees, 2002). La progression de la PSP est rapide et la survie médiane après l'apparition des symptômes est de 5 à 10 ans (Albers et Augood, 2001). Actuellement, il n'existe aucun traitement symptomatique ou neuroprotecteur efficace connu pour la PSP.

2. Les preuves suggèrent une altération du métabolisme énergétique mitochondrial dans la PSP (Albers et Beal, 2002) :

  1. Une réduction du glucose cérébral et du métabolisme de l'ATP ont été mis en évidence dans des études d'imagerie fonctionnelle chez des patients atteints de PSP (Forster et al., 1988 ; Martinelli et al., 2000).
  2. Les cellules cybrides hébergeant des gènes mitochondriaux de patients atteints de PSP ont une diminution des niveaux d'ATP et de l'activité du complexe I (Swerdlow et al., 2000 ; Albers et al., 2001 ; Chirichigno et al., 2002).
  3. Une tauopathie tropicale de type PSP a été liée cliniquement et expérimentalement à la consommation de fruits et de thés de feuilles de la plante tropicale annona muricata riche en inhibiteurs du complexe lipophile I (Caparros-Lefebvre et al., 1999 ; 2001). Ces observations cliniques suggèrent un rôle du dysfonctionnement mitochondrial dans l'étiologie de la PSP.

3. La coenzyme Q10 (CoQ10) est le receveur d'électrons physiologique du complexe I. La CoQ10 exogène (1.) améliore le transport d'électrons par le complexe I et (2.) élimine puissamment les radicaux libres. Ainsi, il a été démontré que la CoQ10 réduit la toxicité des inhibiteurs du complexe I in vitro (Menke et al., 2003) et in vivo (Beal et al., 1998

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Allemagne, 35033
        • Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

36 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de PSP cliniquement probable (Litvan et al., 1996).
  • PSP à un stade précoce [système de stadification PSP ≤ III (Golbe, 1997)].
  • Capacité et volonté de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Âge > 85 ans.
  • Syndromes parkinsoniens autres que PSP (par ex. maladie de Parkinson idiopathique, atrophie multisystématisée, maladie à corps de Lewy diffuse, FTDP17, parkinsonisme symptomatique)
  • Démence [Mini Mental State Examination (MMSE) ≤ 24]
  • Antécédents d'épilepsie, de maladie cérébrale structurelle, de chirurgie cérébrale ou de thérapie électroconvulsive
  • Antécédents d'AVC liés à l'apparition ou à la progression des symptômes de la PSP
  • Hypertension artérielle (systolique > 180 ou diastolique > 110 mm Hg)
  • Dysfonctionnement thyroïdien nécessitant une supplémentation en thyroxine (la CoQ10 peut modifier son métabolisme)
  • Présence d'autres maladies graves
  • Contraception insuffisante chez les hommes et les femmes pré-ménopausées. Les moyens de contraception acceptés sont la contraception hormonale, les dispositifs intra-utérins, les anneaux vaginaux, les conservateurs et l'abstinence.
  • Période de grossesse ou de lactation
  • Participation à d'autres études sur les médicaments dans les 60 jours précédant la visite de référence.
  • Utilisation de CoQ10 dans les 60 jours précédant la visite de référence
  • L'utilisation d'antioxydants (par ex. vitamine E, C) dans les 60 jours précédant la visite de référence
  • Utilisation de tout médicament modifiant l'activité mitochondriale dans les 60 jours précédant la visite de référence
  • Utilisation de statines dans les 60 jours précédant la visite de référence (inhibe la production endogène de CoQ10)
  • Utilisation de médicaments interférant avec le métabolisme des catécholamines (par ex. réserpine, amphétamines ou inhibiteurs de la monaomine oxydase-A, méthylphénidate, cinnarizine) dans les 30 jours précédant la visite initiale.
  • Utilisation de la lévodopa dans les 30 jours précédant la visite initiale (la CoQ10 peut modifier son métabolisme).
  • Un dosage instable de médicaments agissant sur le SNC (par ex. anxiolytiques, hypnotiques, tranquillisants et antidépresseurs) dans les 30 jours précédant la visite initiale ou tout au long de l'étude.
  • Une dose instable d'autres médicaments antiparkinsoniens dans les 30 jours précédant la visite de référence ou tout au long de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Coenzyme Q10
Comparateur actif: Coenzyme Q10
Médicament: Coenzyme Q10

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Métabolites énergétiques du cerveau mesurés par spectroscopie de résonance magnétique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Ralentissement de la progression clinique après 6 semaines, évalué avec UPDRS III, échelle d'évaluation PSP, système de stadification PSP, Hoehn et Yahr modifié, FAB, MMSE, échelle de dépression de Montgomery-Asberg, score de Schwab et d'Angleterre et UPDRS II
Sécurité et tolérabilité : examen physique des signes vitaux et laboratoire de sécurité avec tests sanguins et statut urinaire.
Évaluation des événements indésirables (EI) survenus, des événements indésirables graves (SAE) jusqu'à 6 semaines après le début du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

German Parkinson Study Group (GPS)

Collaborateurs

Philipps University Marburg Medical Center
MSE Pharmazeutika GmbH, Louisenstr.114D-61348 Bad Homburg, Germany
Pitzer Stiftung

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wolfgang Oertel, Professor, Neurologische Klinik der Philipps Universität Marburg

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2006

Première publication (Estimation)

24 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2020

Dernière vérification

1 mars 2008

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EudraCT: 2005-000574-40

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner