Tutkimus koentsyymi Q10:n turvallisuudesta ja tehosta progressiivisessa supranukleaarisessa halvauksessa
Monokeskus, potentiaalinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen vaiheen IIa koe koentsyymi Q10:n turvallisuuden, siedettävyyden ja välittömien biologisten vaikutusten arvioimiseksi - nanoQuinon® progressiivisessa supranukleaarisessa halvauksessa
Tutkimushypoteesi:
Kuuden viikon p.o-hoito 5 mg/kg koentsyymi Q10:llä on turvallinen ja siedettävä, kiihdyttää aivojen aineenvaihduntaa ja lievittää kliinisiä oireita PSP-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelut:
1. Progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP, Steele-Richardson-Olszewskin oireyhtymä) on satunnainen neurodegeneratiivinen sairaus, joka kliinisesti johtaa Parkinsonin oireyhtymään (ts. akineettis-jäykkä liikehäiriö), johon liittyy huomattavaa asennon epävakautta, silmän motorisia puutteita ja kognitiivista heikkenemistä (katsaus: Albers ja Augood, 2001; Burn ja Lees, 2002). Keskimääräinen vuotuinen ilmaantuvuus on 5,3 tapausta 100 000:ta kohden ja iän mukaan suhteutettu esiintyvyys 6,4 tapausta 100 000:ta kohden, PSP on yhtä yleinen kuin motoristen neuronien sairaus (Burn ja Lees, 2002). Oireenmukaista hoitoa ei ole, koska PSP-potilaat eivät reagoi mihinkään tunnettuun hoitoon (Albers ja Augood, 2001; Burn ja Lees, 2002). PSP:n eteneminen on nopeaa ja eloonjäämisajan mediaani oireiden alkamisen jälkeen on 5-10 vuotta (Albers ja Augood, 2001). Tällä hetkellä ei ole tunnettua tehokasta oireenmukaista tai hermostoa suojaavaa hoitoa PSP:lle.
2. Todisteet viittaavat siihen, että mitokondrioiden energia-aineenvaihdunta on heikentynyt PSP:ssä (Albers ja Beal, 2002):
- Aivojen glukoosin ja ATP-aineenvaihdunnan vähentyminen on osoitettu toiminnallisissa kuvantamistutkimuksissa PSP-potilailla (Forster et ai., 1988; Martinelli et ai., 2000).
- PSP-potilaiden mitokondriogeenejä sisältävillä kybridisoluilla ATP-tasot ja kompleksi I -aktiivisuus ovat alentuneet (Swerdlow et ai., 2000; Albers et ai., 2001; Chirichigno et ai., 2002).
- Trooppinen PSP:n kaltainen tauopatia on yhdistetty kliinisesti ja kokeellisesti trooppisen annona muricata -kasvin hedelmien ja lehtien kulutukseen, joka sisältää runsaasti lipofiilisiä kompleksi I:n estäjiä (Caparros-Lefebvre et al., 1999; 2001). Nämä kliiniset havainnot viittaavat mitokondrioiden toimintahäiriön rooliin PSP:n etiologiassa.
3. Koentsyymi Q10 (CoQ10) on kompleksin I fysiologinen elektronien vastaanottaja. Eksogeeninen CoQ10 (1.) tehostaa elektronien kuljetusta kompleksin I avulla ja (2.) puhdistaa tehokkaasti vapaita radikaaleja. Näin ollen CoQ10:n on osoitettu vähentävän kompleksi I:n estäjien toksisuutta in vitro (Menke et al., 2003) ja in vivo (Beal et al., 1998).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Saksa, 35033
- Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliinisesti todennäköisen PSP:n diagnoosi (Litvan et ai., 1996).
- Varhaisen vaiheen PSP [PSP staging system ≤ III (Golbe, 1997)].
- Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä > 85 vuotta.
- Muut Parkinsonin oireyhtymät kuin PSP (esim. idiopaattinen Parkinsonin tauti, monisysteeminen atrofia, diffuusi Lewyn kehon tauti, FTDP17, oireinen parkinsonismi)
- Dementia [Mini Mental State Examination (MMSE) ≤ 24]
- Aiempi epilepsia, rakenteellinen aivosairaus, aivoleikkaus tai sähkökonvulsiivinen hoito
- PSP-oireiden alkamiseen tai etenemiseen liittyvä aivohalvauksen historia
- Verenpainetauti (systolinen > 180 tai diastolinen > 110 mmHg)
- Kilpirauhasen toimintahäiriö, joka vaatii tyroksiinin lisäystä (CoQ10 voi muuttaa sen aineenvaihduntaa)
- Muiden vakavien sairauksien esiintyminen
- Riittämätön ehkäisy miehillä ja premenopausaalisilla naisilla. Hyväksyttyjä ehkäisykeinoja ovat hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäiset laitteet, emätinrenkaat, säilöntäaineet ja raittius.
- Raskaus tai imetysaika
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 60 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
- CoQ10:n käyttö 60 päivän sisällä ennen peruskäyntiä
- Kaikkien antioksidanttien käyttö (esim. E-, C-vitamiini) 60 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
- Kaikkien mitokondrioiden aktiivisuutta muuttavien lääkkeiden käyttö 60 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
- Statiinien käyttö 60 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä (estävät endogeenisen CoQ10-tuotannon)
- Katekoliamiiniaineenvaihduntaa häiritsevien lääkkeiden käyttö (esim. reserpiini, amfetamiinit tai monoamiinioksidaasi-A:n estäjät, metyylifenidaatti, sinnaritsiini) 30 päivän kuluessa ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Levodopan käyttö 30 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä (CoQ10 saattaa muuttaa sen metaboliaa).
- Keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden epävakaa annos (esim. anksiolyytit, unilääkkeet, rauhoittavat lääkkeet ja masennuslääkkeet) 30 päivän kuluessa ennen lähtökohtaista käyntiä tai koko tutkimuksen ajan.
- Epävakaa annos muita Parkinson-lääkkeitä 30 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä tai koko tutkimuksen ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
|
|
Active Comparator: Koentsyymi Q10
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Aivoenergian aineenvaihdunta mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kliinisen etenemisen hidastuminen 6 viikon jälkeen, arvioitu UPDRS III:lla, PSP-luokitusasteikkolla, PSP:n vaiheistusjärjestelmällä, modifioidulla Hoehn ja Yahrilla, FAB, MMSE, Montgomery-Asbergin masennusasteikko, Schwab ja England Score ja UPDRS II
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys: Elintoimintojen fyysinen tutkimus ja turvallisuuslaboratorio verikokeilla ja virtsan tilalla.
|
|
Tapahtuvien haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) arviointi enintään 6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wolfgang Oertel, Professor, Neurologische Klinik der Philipps Universität Marburg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Tauopatiat
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Oftalmoplegia
- Halvaus
- Supranuclear halvaus, progressiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Koentsyymi Q10
- Ubikinoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- EudraCT: 2005-000574-40
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .