進行性核上性麻痺におけるコエンザイムQ10の安全性と有効性に関する研究

背景と根拠:

1. 進行性核上性麻痺 (PSP、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー症候群) は、臨床的にパーキンソン症候群 (すなわち、 顕著な姿勢の不安定性、眼球運動障害、および認知機能の低下を伴う無動-硬直運動障害) (概説: Albers and Augood, 2001; Burn and Lees, 2002)。 100000 あたり 5.3 の平均年間発生率と 100000 あたり 6.4 の年齢調整有病率で、PSP は運動ニューロン疾患と同じくらい一般的です (Burn and Lees, 2002)。 PSP 患者は既知の治療法に反応しないため、対症療法はありません (Albers と Augood、2001; Burn と Lees、2002)。 PSP の進行は急速で、発症後の生存期間の中央値は 5 ～ 10 年です (Albers and Augood、2001)。 現在、PSP に対する有効な対症療法または神経保護療法は知られていません。

2. エビデンスは、PSP におけるミトコンドリアのエネルギー代謝の障害を示唆しています (Albers and Beal, 2002):

1. 脳のグルコースと ATP 代謝の低下は、PSP 患者の機能画像研究で示されています (Forster et al., 1988; Martinelli et al., 2000)。
2. PSP 患者のミトコンドリア遺伝子を持つサイブリッド細胞は、ATP レベルと複合体 I 活性が低下しています (Swerdlow et al., 2000; Albers et al., 2001; Chirichigno et al., 2002)。
3. 熱帯性 PSP 様タウオパシーは、臨床的および実験的に、親油性複合体 I 阻害剤が豊富な熱帯植物アノナ ムリカータの葉の果実および茶の摂取と関連しています (Caparros-Lefebvre et al., 1999; 2001)。 これらの臨床観察は、PSP の病因におけるミトコンドリア機能障害の役割を示唆しています。

3. コエンザイム Q10 (CoQ10) は、複合体 I の生理的電子受容体です。外因性 CoQ10 は、(1.) 複合体 I による電子輸送を強化し、(2.) フリーラジカルを強力に除去します。 したがって、CoQ10 は複合体 I 阻害剤の毒性を in vitro (Menke et al., 2003) および in vivo (Beal et al., 1998) で軽減することが示されています。